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作者

石艳平

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

王太华

学位年度

2014

学位授予单位

泰山医学院

关键词

阿霉素肾病 肾小球硬化 水蛭素 Ⅲ型胶原 Ⅳ型胶原

分类号

R692

摘要

目的：通过重复尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾硬化大鼠模型，观察水蛭素(Leech)对模型大鼠肾脏指数(KI)、血肌酐(CR)、尿素(Bun)、白蛋白(Alb)、总蛋白（TP）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）及尿蛋白的影响；肾脏组织行石蜡切片HE染色光镜下观察肾脏病理结构改变；免疫组化观测肾脏Ⅲ、Ⅳ型胶原的表达水平；从而探讨水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠肾脏病变的影响及可能机理，从而更好的指导临床对肾病、肾硬化的治疗。材料与方法：将40只雄性wistar大鼠随机分为对照组（A，n=4）、阿霉素肾病组(B，n=10)、阿霉素肾硬化组(C，n=8)、阿霉素肾病水蛭素治疗组(D，n=10)和阿霉素肾硬化水蛭素治疗组(E，n=8)。适应性喂养1周后，B、C、D、E组大鼠尾静脉第一次注射阿霉素（4mg/kg），A组注射等体积生理盐水。间隔2周后即第3周仅C、E两组行第二次尾静脉注射阿霉素（4mg/kg），A、B、C组注射等体积生理盐水。模型制备成功后，D、E组给予水蛭素（0.15g/kg）灌胃干预治疗6周,A、B、C组给予同体积蒸馏水灌胃干预。各组均于第1、3、5、11周检测血总蛋白（TP）...更多

目的：通过重复尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾硬化大鼠模型，观察水蛭素(Leech)对模型大鼠肾脏指数(KI)、血肌酐(CR)、尿素(Bun)、白蛋白(Alb)、总蛋白（TP）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）及尿蛋白的影响；肾脏组织行石蜡切片HE染色光镜下观察肾脏病理结构改变；免疫组化观测肾脏Ⅲ、Ⅳ型胶原的表达水平；从而探讨水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠肾脏病变的影响及可能机理，从而更好的指导临床对肾病、肾硬化的治疗。材料与方法：将40只雄性wistar大鼠随机分为对照组（A，n=4）、阿霉素肾病组(B，n=10)、阿霉素肾硬化组(C，n=8)、阿霉素肾病水蛭素治疗组(D，n=10)和阿霉素肾硬化水蛭素治疗组(E，n=8)。适应性喂养1周后，B、C、D、E组大鼠尾静脉第一次注射阿霉素（4mg/kg），A组注射等体积生理盐水。间隔2周后即第3周仅C、E两组行第二次尾静脉注射阿霉素（4mg/kg），A、B、C组注射等体积生理盐水。模型制备成功后，D、E组给予水蛭素（0.15g/kg）灌胃干预治疗6周,A、B、C组给予同体积蒸馏水灌胃干预。各组均于第1、3、5、11周检测血总蛋白（TP）,白蛋白（ALB），尿素（BUN），肌酐（CR），甘油三酯（CHOL），总胆固醇（TG）及随机尿蛋白定性。水蛭素灌胃治疗6周后处死大鼠，留取肾脏组织标本，常规石蜡包埋行HE染色，观察肾脏病理结构改变，评价肾小球及肾小管间质的硬化损伤程度；免疫组化检测肾组织切片Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原的表达水平。通过上述指标综合评价水蛭素治疗阿霉素肾病、肾硬化大鼠的疗效。结果：1.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠尿蛋白的影响：除A组外，第一次尾静脉注射后2周B组、C组、D组、E组均出现尿蛋白阳性(+~+++)；重复注射阿霉素后C组、E组尿蛋白明显增加，水蛭素治疗6周后，D组较B组、E组较C组尿蛋白减少。2.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠血生化的影响：除A组外，第一次尾静脉注射后2周B组、C组、D组、E组均出现低蛋白血症、高脂血症；重复注射阿霉素后C组、E组血脂升高更明显，且出现尿素肌酐异常；水蛭素干预治疗6周后，D组较B组、E组较C组高脂血症减轻，血白蛋白升高，尿素、肌酐下降。3.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠病理结构改变的影响：B组、C组肾小球硬化指数及小管间质损伤程度轻于D组、E组，D组较B组、E组较C组肾小球硬化指数及小管间质损伤程度较轻。4.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原蛋白的影响：Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原的表达B组、C组、D组、E组较A组均明显增加；C组、E组较B组、D组表达增加；D组较B组、E组较C组表达量减少。结论：1.水蛭素能减少模型大鼠的尿蛋白，血尿素、肌酐，总胆固醇、甘油三酯，升高血清总蛋白，白蛋白。2.水蛭素能显著降低肾小球和肾小管的病理损伤程度，减轻肾小球硬化指数和小管间质病变。3.水蛭素能减少肾小球及小管间质Ⅲ、Ⅳ型胶原的表达，减轻肾纤维化程度。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

浏览量

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