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作者

刘晶

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

宋文刚

学位年度

2014

学位授予单位

泰山医学院

关键词

抗中性粒细胞胞浆抗体 丙基硫氧嘧啶 靶抗原 甲状腺功能亢进症

分类号

R581.1

摘要

研究背景甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism)简称甲亢,目前已成为仅次于糖尿病的内分泌系统第二大疾病。甲亢治疗包括抗甲状腺药物治疗、手术治疗和放射碘治疗等。在多种疗法中,内服药物仍是目前治疗甲亢的最常用手段。丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)是一种临床常见的治疗甲状腺功能亢进症的药物,有报道提示其可诱导产生抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA),并可以导致自身免疫性血管炎。自身免疫性血管炎虽然相对少见,但临床表现多种多样,若不予以重视病情可迅速进展,尤其是肺、肾受累,严重者可危及生命。关于这种药物诱发型血管炎国内外大多以个案报道为多,对其血清学的ANCA特点及其靶抗原分布情况尚不明确。目的对不同组别甲亢病人进行ANCA检测,重点总结了PTU治疗组的ANCA表现,并分析了其靶抗原的分布情况,以进一步提高对PTU诱导ANCA阳性血管炎的认识,为甲状腺疾病的临床诊治提供更多实验室依据。方法将在枣庄市立医院就诊的161例原发甲亢患者分为初诊未治疗组(n=36),丙基硫氧嘧啶(PTU)组(n=5...更多

研究背景甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism)简称甲亢,目前已成为仅次于糖尿病的内分泌系统第二大疾病。甲亢治疗包括抗甲状腺药物治疗、手术治疗和放射碘治疗等。在多种疗法中,内服药物仍是目前治疗甲亢的最常用手段。丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)是一种临床常见的治疗甲状腺功能亢进症的药物,有报道提示其可诱导产生抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA),并可以导致自身免疫性血管炎。自身免疫性血管炎虽然相对少见,但临床表现多种多样,若不予以重视病情可迅速进展,尤其是肺、肾受累,严重者可危及生命。关于这种药物诱发型血管炎国内外大多以个案报道为多,对其血清学的ANCA特点及其靶抗原分布情况尚不明确。目的对不同组别甲亢病人进行ANCA检测,重点总结了PTU治疗组的ANCA表现,并分析了其靶抗原的分布情况,以进一步提高对PTU诱导ANCA阳性血管炎的认识,为甲状腺疾病的临床诊治提供更多实验室依据。方法将在枣庄市立医院就诊的161例原发甲亢患者分为初诊未治疗组(n=36),丙基硫氧嘧啶(PTU)组(n=55),他巴唑即甲巯咪唑(MMI)组(n=43)和非药物治疗组(n=27)。1.采用放射免疫分析方法对初诊未治组和PTU治疗组的甲状腺球蛋白抗体(TGAb)进行测定。2.采用化学发光微粒子免疫检测技术对初诊未治组和PTU治疗组甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)进行定量检测。3.用间接免疫荧光法检测药物干预前后所有患者血清ANCA水平。4.对间接免疫荧光检测ANCA为阳性的患者,进一步应用ELISA法检测7种ANCA靶抗原,即髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶3(PR3)、乳铁蛋白(LF)、人弹力蛋白酶(HLE)、天青杀素(AZU)、组织蛋白酶G(CG)和杀菌/通透性增高蛋白(BPI)。结果在初诊未治疗组和PTU治疗组中甲状腺自身抗体甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase autoantibody,TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(thyroglobin antibody,TGAb)的阳性率分别为78%(28/36)和44%(24/55)。甲状腺自身抗体TPOAb及TGAb阳性与阴性患者ANCA检出无明显差别(2c=20.7814,P=0.05148)。初诊未治疗组ANCA阳性者占2.8%(1/36);治疗组中PTU组ANCA阳性者占20%(11/55);MMI组ANCA阳性者占4.7%(2/43),非药物治疗组ANCA均为阴性(0/27)。PTU组ANCA的阳性率分别高于初诊未治疗组(2c=14.645,P=0.0001298)、MMI组(2c=10.8127,P=0.001008)和非药物治疗组(2c=4.8131,P=0.02824),差异有显著意义。PTU治疗组11例ANCA阳性患者中有10例为p ANCA,1例为x ANCA。其靶抗原分布如下:11例(100%)识别MPO,分别有6例(54.5%)识别LF、AZU、CG,5例(45.5%)识别HLE,3例(27.3%)识别PR3,无一例识别BPI。11例中有3例患者仅一项抗MPO抗体检测为阳性。服用PTU的55例患者中,2/11例IIF-ANCA阳性的患者(18%)出现了血管炎相关的临床表现。结论1.ANCA的产生与甲状腺疾病本身可能无关。2.PTU与甲亢患者出现ANCA阳性相关并导致其中的一部分患者出现血管炎临床表现。3.这种PTU诱导的ANCA以p ANCA为主,少数伴有c ANCA。识别多种特异性靶抗原,特别是除MPO和PR3以外的其它靶抗原,是PTU诱导的ANCA的一个重要特征。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

浏览量

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