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作者

孙金莲

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

张运贵

学位年度

2013

学位授予单位

泰山医学院

关键词

免疫组化 大肠癌 FHIT CyclinD1

分类号

R735.34

摘要

背景及目的：大肠癌(colorectal cancer，CRC)是人类常见的消化道恶性肿瘤之一，且发病率和死亡率逐年升高，严重威胁人类的健康与生命。大肠癌的早期诊断率低，复发与转移是导致患者死亡的主要病因。目前国内外大多数医疗研究人员着眼于研究大肠癌的分子基因发生机制，以便于早期发现并针对性治疗大肠癌，降低死亡率。脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene，FHIT)主要通过参与细胞周期调控和诱导细胞凋亡而实现其抑制肿瘤作用，被视为抑癌基因。CyclinDl为G1期细胞周期素，其表达一旦失控，将会引起细胞增殖周期失调，从而引起肿瘤的发生，被视为癌基因。本课题主要探讨FHIT及CyclinD1在正常大肠黏膜组织、不典型增生及大肠癌中的表达情况，研究两种蛋白与大肠癌临床病理特征的关系以及在大肠中表达的相关性，分析它们在大肠癌发生发展、浸润及转移中的作用，为更好的指导临床诊断与治疗预后提供理论与实验依据。研究方法：应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法（SP法）检测标本中FHIT、CyclinD1的表达，大肠癌组90例，不典型增生组36例，正常对照组...更多

背景及目的：大肠癌(colorectal cancer，CRC)是人类常见的消化道恶性肿瘤之一，且发病率和死亡率逐年升高，严重威胁人类的健康与生命。大肠癌的早期诊断率低，复发与转移是导致患者死亡的主要病因。目前国内外大多数医疗研究人员着眼于研究大肠癌的分子基因发生机制，以便于早期发现并针对性治疗大肠癌，降低死亡率。脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene，FHIT)主要通过参与细胞周期调控和诱导细胞凋亡而实现其抑制肿瘤作用，被视为抑癌基因。CyclinDl为G1期细胞周期素，其表达一旦失控，将会引起细胞增殖周期失调，从而引起肿瘤的发生，被视为癌基因。本课题主要探讨FHIT及CyclinD1在正常大肠黏膜组织、不典型增生及大肠癌中的表达情况，研究两种蛋白与大肠癌临床病理特征的关系以及在大肠中表达的相关性，分析它们在大肠癌发生发展、浸润及转移中的作用，为更好的指导临床诊断与治疗预后提供理论与实验依据。研究方法：应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法（SP法）检测标本中FHIT、CyclinD1的表达，大肠癌组90例，不典型增生组36例，正常对照组30例，统计分析它们的阳性表达与大肠癌各临床病理特征的关系。大肠癌组再按照性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、TNM分期、有无淋巴结转移等参数进行分组，计算其阳性率，并进行比较。应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学分析，p<0.05认为有统计学意义。研究结果：（1）大肠癌组FHIT的阳性表达率为51.1％（46/90），明显低于非典型增生组的阳性表达率72.2%（26/36）及正常对照组的阳性表达率93.3％（28/30），三者比较差异有统计学意义（P<0.01）。大肠癌组CyclinD1的阳性表达率为60.0％（54/90），明显低于非典型增生组的阳性表达率38.9%（14/36）及正常对照组的阳性表达率0％（0/30），三者比较差异有统计学意义（P<0.01）。（2）FHIT蛋白表达的降低或缺失与大肠癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关（P<0.05），与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度无关；CyclinD1蛋白表达的增强与大肠癌的分化程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关（P<0.05），与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度无关。（3）在大肠癌组织中，FHIT的表达与CyclinD1的表达之间呈负相关关系。(r=－0.539，P=0.000)研究结论：1、FHIT基因表达的下降或缺失与大肠癌的发生密切相关，并可能参与大肠癌细胞凋亡的调节，可以被认为是一个潜在的诊断大肠癌的标志物。2、CyclinD1在大肠癌中表达明显升高，提示可能与大肠癌的生长、恶化和转移乃至预后有密切的关系，CyclinD1作为一种细胞周期蛋白，其表达失控将引起细胞增殖周期失调，直接影响大肠癌的发生发展。3、FHIT与CyclinDl蛋白在大肠癌中的表达呈负相关，提示二者在影响大肠癌的发生发展过程中存可能在着相反的作用，病理联合检测FHIT与CyclinD1两种蛋白的表达水平可为大肠癌的早期诊断、评估大肠癌的生物学行为、预后判断提供必要的免疫学依据。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

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