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作者

苏培英

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

肖宝荣

学位年度

2013

学位授予单位

泰山医学院

关键词

食管鳞癌 简单调强放射治疗 化学疗法 联合 疗效

分类号

R735.1;R730.55

摘要

目的研究应用替吉奥同期简单调强放疗对高龄中晚期食管鳞癌治疗的近期疗效，并探讨其可能存在的毒副反应。方法2011年8月至2012年11月符合入组条件的高龄（年龄≥70岁）中晚期食管鳞癌患者60例，随机分成两组，替吉奥胶囊联合简单调强放疗（联合治疗组）30例，单纯行简单调强放疗组30例。按规定完善相关检查，采用增强CT及作为分期手段，同时参考食管钡餐及胃镜下所见食管病变长度来定义靶区。按照AJCC2009分期标准进行分期。在对每一位患者行CT模拟定位前行食管钡餐检查确定食管粘膜破坏长度及有无龛影。同时做好体表标志，再对病患进行强化CT模拟定位，应用碘佛醇100ML强化。若患者无法行强化,则改为平扫,在患者将钡餐下透视所见病变的上下界进行铅点标记，然后将CT扫描图像结果通过局域网传输到治疗计划系统(Varian计划系统)并根据图像结果进行三维模型的模拟重建，根据食管钡餐、胃镜和CT等由临床医师和影像科医师共同勾画GTV、CTV、PTV和危及器官。物理师和临床医师共同为每例患者制定简单调强放疗计划(sIMRT)，所有病例均采用中国医学科学院肿瘤医院的简单调强(s-IMRT)技术进行逆向计划设计...更多

目的研究应用替吉奥同期简单调强放疗对高龄中晚期食管鳞癌治疗的近期疗效，并探讨其可能存在的毒副反应。方法2011年8月至2012年11月符合入组条件的高龄（年龄≥70岁）中晚期食管鳞癌患者60例，随机分成两组，替吉奥胶囊联合简单调强放疗（联合治疗组）30例，单纯行简单调强放疗组30例。按规定完善相关检查，采用增强CT及作为分期手段，同时参考食管钡餐及胃镜下所见食管病变长度来定义靶区。按照AJCC2009分期标准进行分期。在对每一位患者行CT模拟定位前行食管钡餐检查确定食管粘膜破坏长度及有无龛影。同时做好体表标志，再对病患进行强化CT模拟定位，应用碘佛醇100ML强化。若患者无法行强化,则改为平扫,在患者将钡餐下透视所见病变的上下界进行铅点标记，然后将CT扫描图像结果通过局域网传输到治疗计划系统(Varian计划系统)并根据图像结果进行三维模型的模拟重建，根据食管钡餐、胃镜和CT等由临床医师和影像科医师共同勾画GTV、CTV、PTV和危及器官。物理师和临床医师共同为每例患者制定简单调强放疗计划(sIMRT)，所有病例均采用中国医学科学院肿瘤医院的简单调强(s-IMRT)技术进行逆向计划设计，并在射线路径上对不均匀组织进行校正。采用Varian双光子直线加速器对两组患者进行6MV-X线，简单调强放射治疗。由肿瘤科主治医师及影像科医师共同勾画靶区，并有副主任医师及科主任审核每一个病人的靶区。建议靶区勾画参照中国医学科学院放疗科胸组推荐的食管癌勾画标准：肿瘤区（gross tumor volume，GTV）：为食管原发病灶，以食管钡餐上所见食管粘膜长度及强化CT上所见的食管增厚（食管壁厚度＞5mm）长度相结合。GTVnd为肿大淋巴结，以强化CT上所见纵隔窗上直径大于5CM者为胸内阳性淋巴结的判断标准。以穿刺找到鳞癌细胞为锁骨上及颈部阳性淋巴结转移的判断标准。临床靶区(clinical target volume，CTV）：在GTV和GTVnd左右前后方向(四周)均放0.8cm（平面）。外方后不包括相应淋巴引流区。外放后需做调整。在GTV和GTVnd上下方向均放2cm，或在有淋巴结肿大转移的强化CT层面的上下各外放1.5～2.0cm，计划靶区(planning target volume，PTV)：在CTV基础上各外放0.5～0.8cm。单纯调强放疗组的放疗剂量95%PTV为5400～6000cGy/28~30次（180~200cGy/次）。联合治疗组放疗剂量95%PTV为5000~5600cGy/25~28次（180~200cGy/次）。放射治疗计划主要通过体积剂量直方图(DVH)进行优化。联合治疗组：替吉奥胶囊自放疗第１天开始，40mg，2次/d，早晚饭后各一次，口服，连续用药14d，休息7d为1个周期，进食梗阻明显患者以粉末形式用水送服，两组患者均于放疗结束后再巩固2个周期的DF方案全身化疗后再评价治疗效果。化疗前后均对患者进行常规血液项目检查、肝脏和肾脏功能、血糖含量、血液生物化学指标及心电图+心电向量、心脏超声，肺功能检测，腹部彩色B超等项目的检查，并给病患进行静脉注射格拉司琼、奥美拉唑等药物，以减轻患者的胃部及肠道的恶心呕吐等反应。同时注意高龄老年食管癌患者的便秘情况，及时给予通便治疗。由于化疗后出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者的白细胞数量会显著降低，因此，让这类患者应用抗生素等药物预防感染，并口服生白药物并皮下注射G-CSF(粒细胞集落刺激因子)等，以升高白细胞含量。必要时停服替吉奥胶囊剂及简单调强放疗，同时给予最佳的营养支持治疗。两组患者治疗前及治疗后均行食管钡餐、颈胸部CT、腹部B超等检查，治疗完全结束后行胃镜检查，以评价疗效。结果从食管X线钡餐等结果可以看出食管粘膜破坏区域的平均长度为4.86cm，胃镜检查结果可以看到患者的食管的管腔狭窄段的平均长度大约是4.08cm，强化CT扫描食管原发病灶平均长度6.14cm，简单调强放疗计划中，行单纯放疗及联合化疗两组患者的简单调强放疗技术约束条件为PTV：98％体积的剂量≥60.5Gy（目标剂量的95％），允许5％体积≥65.0Gy （目标剂量的105％），各约束条件的优化权重（weight）大小顺序为：PTV＞脊髓＞全肺＞心脏。肿瘤总反应率为100％（60/60）所有入组患者均能按计划完成治疗，所有入组患者完成计划放化疗后，可进行疗效评价。治疗结束后近期疗效评价包括食管钡餐，胃镜检查，腹部及颈部彩超，强化CT等：其中联合治疗组完全缓解（CR）63.3％（19/30），PR率26.67％（8/30），CR＋PR率为89.97％。淋巴结CR率为76.5％（13/17）急性食管炎发生率1～2级70.0%（21/30）,急性食管炎3级23.33%（7/30）；放射性气管炎发生率1～2级46.67%（14/30）,3级0.00%；放射性肺炎发生率0级33.33%（10/30），1级26.67%（8/30），2级10.0%（3/30），3级3.3%（1/30）。白细胞下降发生率73.3%（22/30），其中1～2级19例（占63.33%），3级10.0%（3/30）。血红蛋白下降发生率46.67%（14/30），其中1～2级36.67%（11/30），3级10%（3/30）。治疗前后患者体重减轻大于10%者占13.33%（4/30）.单纯放疗组的完全缓解率（CR）50.0％（15/30），PR率23.33％（7/30），CR＋PR率为73.3％。淋巴结CR率为62.5％（10/16）急性食管炎发生率1～2级60.0%（18/30）,急性食管炎3级13.33%（4/30）；放射性气管炎发生率1～2级40.0%（12/30）,3级0.00%；放射性肺炎发生率0级30.0%（9/30），1级26.67%（8/30），2级3.3%（1/30），3级0.00%。白细胞下降发生率66.67%（20/30），其中1～2级16例（占53.33%），3级6.67%（2/30）。血红蛋白下降发生率43.33%（13/30），其中1～2级33.33%（10/30），3级10%（3/30）。治疗前后患者体重减轻大于10%者占16.67%（5/30）。直到随访结束，出现远处转移者3例，死亡4例，其中有3名患者死亡原因为食管癌病灶的未控和复发，1名患者死于食管癌病灶大出血。用Kaplan-Mierer法推算，本研究的两组患者中在1年内能正常生存下来的比例为83.66%。其中进行强化CT扫描的食管癌原发灶长度小于等于5㎝的患者与大于5㎝的患者在1年内正常存活下来的比例分别为84.20%和67.68%。治疗前后患者体重减轻小于10%者与治疗前后患者体重减轻大于10%的患者在1年内正常存活下来的比例分别为86.18%和66.71%。结论替吉奥同期简单调强放疗治疗高龄中晚期食管鳞癌有较好的近期疗效，淋巴结缓解率及1年生存率。经过选择的高龄中晚期食管鳞癌患者放疗同步口服化疗药物替吉奥治疗效果好，毒副反应可以耐受，安全可行。治疗前后营养状况影响患者对放化疗治疗的敏感性，进而影响患者的1年生存率。对于高龄老年中晚期食管鳞癌患者行简单调强放疗技术既节省了治疗的实施时间，还提高了局部控制率，在高龄患者中简单调强放疗同期口服替吉奥胶囊并未增加治疗相关毒性。但其远期疗效及反应尚需进一步观察及大规模的病例研究来验证。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

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