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作者

王艳丽

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

文今福，王增贤

学位年度

2010

学位授予单位

泰山医学院

关键词

甲状腺功能亢进 心房钠尿肽 乙酰胆碱 内皮素-1 胸主动脉 一氧化氮

分类号

R544.1;R581.1

摘要

目的高血压是最常见的心血管疾病,而高血压实验动物模型在高血压研究中扮演着重要角色。甲状腺功能亢进(甲亢)是甲状腺激素分泌过多所致的内分泌疾病。心血管系统是甲状腺激素作用的主要靶器官,因此心血管异常表现是甲亢的常见症状之一。甲亢时可出现高血压、心律失常、心肌肥大及间质纤维化、心力衰竭等症状。本实验建立稳定的甲亢性高血压家兔模型,观察其相关指标的动态变化,并且利用此模型深入探讨心血管功能变化及其机制,将为临床预防和治疗甲亢性高血压疾病提供新的理论依据。方法①实验选用新西兰大耳白家兔,给家兔皮下以0.5 mg/kg/day的剂量注射L-甲状腺素(L-thyroxine,T4)不同时间点,制备甲亢性高血压家兔模型,同时观察心脏质量指数、收缩压、心率、体温、血浆心房钠尿肽(atria] natriuretic peptide,ANP)水平的动态变化。②家兔离体搏动心房灌流模型实验分为甲亢性高血压模型组和对照组。用配好的HEPES缓冲液灌流心房60 min以稳定心房激素的分泌和心房动力以后,再将3H-菊粉加到心房外液再稳定20 min,开始收集样品,样品4℃保存。灌流液每2 min收集一管,共42...更多

目的高血压是最常见的心血管疾病,而高血压实验动物模型在高血压研究中扮演着重要角色。甲状腺功能亢进(甲亢)是甲状腺激素分泌过多所致的内分泌疾病。心血管系统是甲状腺激素作用的主要靶器官,因此心血管异常表现是甲亢的常见症状之一。甲亢时可出现高血压、心律失常、心肌肥大及间质纤维化、心力衰竭等症状。本实验建立稳定的甲亢性高血压家兔模型,观察其相关指标的动态变化,并且利用此模型深入探讨心血管功能变化及其机制,将为临床预防和治疗甲亢性高血压疾病提供新的理论依据。方法①实验选用新西兰大耳白家兔,给家兔皮下以0.5 mg/kg/day的剂量注射L-甲状腺素(L-thyroxine,T4)不同时间点,制备甲亢性高血压家兔模型,同时观察心脏质量指数、收缩压、心率、体温、血浆心房钠尿肽(atria] natriuretic peptide,ANP)水平的动态变化。②家兔离体搏动心房灌流模型实验分为甲亢性高血压模型组和对照组。用配好的HEPES缓冲液灌流心房60 min以稳定心房激素的分泌和心房动力以后,再将3H-菊粉加到心房外液再稳定20 min,开始收集样品,样品4℃保存。灌流液每2 min收集一管,共42管。用乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)和内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)进行处理。观察ACh的单独效应时,前24管(48 min)为对照,后18管(36min)注入ACh。观察ET-1和ACh的联合作用时,前6管(12 min)为对照,从第7管开始加入ET-1(36 min),到第25管时再加入ACh(36 min)。收集样品的同时每2min观察记录心房内压和心房每搏输出量。药物作用36mmin后观察评价其效应。收集样品结束后,利用放射免疫分析技术检测样品中ANP水平。③大鼠皮下每天注射甲状腺素(T4) 0.5 mg/kg/day的剂量或等体积的生理盐水连续16天,制备甲亢性高血压大鼠模型组和对照组。采用两组大鼠的离体胸主动脉环标本,观察NO供体SNAP对胸主动脉环的影响;利用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激活剂BAY 41-2272(BAY)、sGC阻断剂ODQ和能透过细胞膜进入胞内而激活蛋白激酶G(PKG)的8-Br-cGMP,观察NO-cGMP信号通路对甲亢性高血压大鼠胸主动脉的舒张作用的影响。结果①给家兔皮下以0.5 mg/kg/day的剂量T4注射3天后,各项指标如心脏质量指数、收缩压、心率、体温和血浆ANP水平较正常对照组升高,其百分比分别为15.0%、1.5%、33.5%、11.9%和37.5%;用T4注射12天后上述指标的动态变化进入较稳定的阶段,此时各项指标较正常对照组升高,其百分比分别为63.2%、3.3%、58.3%、29.3%和365.9%。单因素回归分析显示,在甲亢性高血压造模过程中心脏质量指数、心率和血浆ANP水平与收缩压均呈正相关(心脏质量指数与收缩压：r=0.984,P<0.01；心率与收缩压：,r=0.989,P<0.01;血浆ANP与收缩压：r=0.888,P<0.01)。②在正常生理情况下,经外源性途径给予ACh后,其效应是降低心房每搏输出量和心房内压,促进心房ANP分泌(P<0.05),且ET-1促进ACh增加心房ANP分泌的效应；在甲亢性高血压病理生理情况下,经外源性途径给予ACh后,降低心房每搏输出量和心房内压以及促进心房内ANP分泌的效应减弱。ET-1促进ACh增加心房ANP分泌的效应也被减弱。③与正常对照组相比,甲亢性高血压大鼠体重明显下降而心率、脉压差和收缩压明显升高；SNAP对两组大鼠的胸主动脉环均有显著的舒张作用,但在甲亢性高血压大鼠胸主动脉中的舒张作用明显弱于对照大鼠：用ODQ预处理后,SNAP对两组大鼠胸主动脉环的舒张作用均被阻断；BAY和8-Br-cGMP对两组大鼠的血管环均有显著的舒张作用,但在甲亢性高血压大鼠中的舒张作用明显弱于对照大鼠。结论甲亢性高血压疾病状态下ET-1促进ACh增加心房ANP分泌的效应被减弱,且NO-cGMP信号通路对胸主动脉环的舒张作用也被减弱,此效应与sGC与PKG功能变化有关。这些结果提示甲亢性高血压疾病状态下心脏的内分泌功能以及胸主动脉的舒张功能发生显著变化。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

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