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作者

王俊丽

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

张钢峰

学位年度

2009

学位授予单位

泰山医学院

关键词

大肠癌 结肠癌 直肠癌 腺苷 A3腺苷受体 低氧诱导因子-1α A3AR HIF-1α real-time RT-PCR 实时荧光定量RT-PCR

分类号

R735.34

摘要

背景及目的 在肿瘤的生长过程中,由于细胞增殖迅速,肿瘤微环境始终处于相对缺氧状态,缺氧与肿瘤细胞的生长、分化、浸润、凋亡以及转移等生物学行为密切相关。腺苷是腺嘌呤核苷酸的前体和代谢产物,在细胞氧化或应激时产生,在组织缺氧和炎症时增加。腺苷通过四种膜受体A1AR,A2aAR,A2bAR和A3AR来调节许多生理过程。其中A3腺苷受体( Adenosine A3 Receptor,A3AR)在抗炎、免疫抑制、抑制/促进肿瘤生长等方面起着重要的作用。A3AR在炎症及肿瘤细胞中表达增高,有望成为疾病诊断的重要的生物学指标。低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在低氧状态下通过对靶基因的转录激活,调控血管发生、红细胞生成等过程。HIF-1α为其亚基,决定HIF-1的活性,其与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移之间的关系尤为受到关注。研究表明在肿瘤组织中,A3AR表达上调,同时激活P42/P44和P38MAPKs、AKT等低氧诱导通路,使HIF-1α上调,作用于相应的靶蛋白(VEGF、CXCR4等),从而诱导肿瘤血管生成以及肿瘤细胞的迁移。本研究检...更多

背景及目的 在肿瘤的生长过程中,由于细胞增殖迅速,肿瘤微环境始终处于相对缺氧状态,缺氧与肿瘤细胞的生长、分化、浸润、凋亡以及转移等生物学行为密切相关。腺苷是腺嘌呤核苷酸的前体和代谢产物,在细胞氧化或应激时产生,在组织缺氧和炎症时增加。腺苷通过四种膜受体A1AR,A2aAR,A2bAR和A3AR来调节许多生理过程。其中A3腺苷受体( Adenosine A3 Receptor,A3AR)在抗炎、免疫抑制、抑制/促进肿瘤生长等方面起着重要的作用。A3AR在炎症及肿瘤细胞中表达增高,有望成为疾病诊断的重要的生物学指标。低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在低氧状态下通过对靶基因的转录激活,调控血管发生、红细胞生成等过程。HIF-1α为其亚基,决定HIF-1的活性,其与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移之间的关系尤为受到关注。研究表明在肿瘤组织中,A3AR表达上调,同时激活P42/P44和P38MAPKs、AKT等低氧诱导通路,使HIF-1α上调,作用于相应的靶蛋白(VEGF、CXCR4等),从而诱导肿瘤血管生成以及肿瘤细胞的迁移。本研究检测A3AR...收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

浏览量

17