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作者

赵敏

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

宫殿荣

学位年度

2009

学位授予单位

泰山医学院

关键词

脑出血 托吡酯 热休克蛋白70 肿瘤坏死因子-a

分类号

R743.3

摘要

目的 脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是发病率、病死率、致残率均较高的急性脑血管病，严重威胁人类的生命健康。ICH的发病机制和病理生理过程目前尚不清楚，多数学者认为脑出血后血肿周围脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因。本课题就脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量、热休克蛋白70（Heat Shock 70kDa，HSP70）、肿瘤坏死因子-a（Tumor necrosis factor-a，TNF-a）表达的变化，探讨托吡酯的神经保护机制。 方法 选取健康雄性SD大鼠60只，动物随机分为假手术组（n=20），ICH组（n=20）和ICH治疗组（n=20），各组按术后6h、24h、48h、72h、5d随机分为5个亚组，假手术组、ICH组及ICH治疗组每亚组各4只。采用自体股动脉取血并向大鼠尾壳核注血的方法复制大鼠脑出血模型，模拟临床脑出血的自然状态。采用HE染色，光镜观察各组大鼠脑组织的形态学变化情况；应用免疫组织化学方法检测6h、24h、48h、72h、5d脑出血组织周围HSP70、TNF-a表达的变化；采用湿重-干重法测定脑含水量的变化，应用SP...更多

目的 脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是发病率、病死率、致残率均较高的急性脑血管病，严重威胁人类的生命健康。ICH的发病机制和病理生理过程目前尚不清楚，多数学者认为脑出血后血肿周围脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因。本课题就脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量、热休克蛋白70（Heat Shock 70kDa，HSP70）、肿瘤坏死因子-a（Tumor necrosis factor-a，TNF-a）表达的变化，探讨托吡酯的神经保护机制。 方法 选取健康雄性SD大鼠60只，动物随机分为假手术组（n=20），ICH组（n=20）和ICH治疗组（n=20），各组按术后6h、24h、48h、72h、5d随机分为5个亚组，假手术组、ICH组及ICH治疗组每亚组各4只。采用自体股动脉取血并向大鼠尾壳核注血的方法复制大鼠脑出血模型，模拟临床脑出血的自然状态。采用HE染色，光镜观察各组大鼠脑组织的形态学变化情况；应用免疫组织化学方法检测6h、24h、48h、72h、5d脑出血组织周围HSP70、TNF-a表达的变化；采用湿重-干重法测定脑含水量的变化，应用SPSS13．0统计学软件包进行统计学分析。 结果 1．脑组织含水量检测结果：假手术组脑组织含水量于各时间点几乎无变化；ICH组脑组织含水量6h时较假手术组开始升高，24h升高明显，并于72h达到高峰；ICH治疗组脑组织含水量动态变化与ICH组一致，但各时间点的值均较低，除6h外，各时间点ICH治疗组与ICH对照组及假手术组比较差异有显著性（p<0．05）。 2．HSP-70免疫组化染色：假手术组进针侧脑组织HSP70表达很少；ICH组6h后可见少量HSP-70阳性细胞表达，48～72h达高峰之后缓慢下降，至5d时仍保持较高水平，未见消失；ICH治疗组动态变化趋势与ICH组相同， 但各时间点的数值均较高；ICH组及ICH治疗组与假手术组比较，差异有极显著性（P<0．01），ICH组与ICH治疗组比较，差异有极显著性（P<0．01）。 3．TNF-a免疫组化染色：TNF-a的表达在ICH组6h后开始升高，72小时达到高峰，而后逐渐下降，假手术组各时间点变化不明显，ICH治疗组动态变化趋势与ICH组相同，但各时间点的数值均较低；ICH组及ICH治疗组与假手术组比较，差异有极显著性（P<0．01），ICH组与ICH治疗组比较，差异有极显著性（P<0．01）。 结论 1 托吡酯具有保护大鼠ICH后继发性脑损伤的作用。 2 托吡酯能上调HSP-70的表达，增强神经细胞对应激损害的耐受性。 3 托吡酯能显著降低TNF-a的表达，降低血肿周围炎症反应，对血肿周围脑组织具有保护作用。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

浏览量

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