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作者

王茜

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

景学安，李栋

学位年度

2008

学位授予单位

泰山医学院

关键词

基因多态性 食管癌 发病因素 细胞因子 环境因素

分类号

R735.1;R730.231

摘要

目的:探讨5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与食管癌易感性、MTHFR基因多态性与环境因素交互作用与食管癌的关系；探讨微量元素与食管癌的关系；探讨Th1及Th2类细胞因子表达与食管癌的关系，为寻找食管癌的发病因素和制定防制措施提供有意义的科学依据。 方法:应用PCR-RFLP法并酶切检测MTHFR C677T及A1298C基因型分布；应用原子吸收光谱法进行微量元素检测；应用双抗夹心ELISA法进行细胞因子检测；采用统一编制的调查表进行环境因素调查；分别采用相加、相乘模型，应用X2检验、logistic回归分析等方法进行基因、环境及其交互作用的分析，并计算相应OR值及其95％CI、γ值、I(AB)AP(AB)、AP*(AB)、S、PAR％等指标；应用两样本t检验进行微量元素及细胞因子表达的分析：全部数据分析采用SAS9.0及SPSS13.0软件实现。 结果: (1)食管癌病例组MTHFR C677T三种基因型CC、CT、TT所占比例分别为38.2％、46.1％、15.7％，与对照组的53.7％、33.3％、13.0％相比，无统计学差异；病例组MTHFR677基因T等位...更多

目的:探讨5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与食管癌易感性、MTHFR基因多态性与环境因素交互作用与食管癌的关系；探讨微量元素与食管癌的关系；探讨Th1及Th2类细胞因子表达与食管癌的关系，为寻找食管癌的发病因素和制定防制措施提供有意义的科学依据。 方法:应用PCR-RFLP法并酶切检测MTHFR C677T及A1298C基因型分布；应用原子吸收光谱法进行微量元素检测；应用双抗夹心ELISA法进行细胞因子检测；采用统一编制的调查表进行环境因素调查；分别采用相加、相乘模型，应用X2检验、logistic回归分析等方法进行基因、环境及其交互作用的分析，并计算相应OR值及其95％CI、γ值、I(AB)AP(AB)、AP*(AB)、S、PAR％等指标；应用两样本t检验进行微量元素及细胞因子表达的分析：全部数据分析采用SAS9.0及SPSS13.0软件实现。 结果: (1)食管癌病例组MTHFR C677T三种基因型CC、CT、TT所占比例分别为38.2％、46.1％、15.7％，与对照组的53.7％、33.3％、13.0％相比，无统计学差异；病例组MTHFR677基因T等位基因频率为38.7％，高于对照组的29.6％；MTHFR677CT+TT基因型携带者患食管癌的风险是MTHFR677CC基因型的1.874倍(95％CI：1.081～5.248)，有统计学意义。 (2)食管癌病例组MTHFR A1298C三种基因型AA、AC、CC所占比例分别为86.3％、12.7％、1.0％，与对照组的92.6％、6.5％、0.9％相比，无统计学差异；MTHFR677CT并且1298AA基因型携带者患食管癌的风险是MTHFR677CC并且1298AA基因型携带者的1.912倍(95％CI：1.013～3.607)，差异有统计学意义；MTHFR677CT并且1298AC基因型携带者患食管癌的风险是MTHFR677CC并且1298AA基因型携带者的5.687(倍95％CI：1.112～29.086)，差异有统计学意义。 (3)多因素logistic回归分析与食管癌有关的环境因素，按α=0.05标准，有统计学意义的为饮酒指数、热烫饮食、霉变食品摄入、三餐定时、空气受污染状况、一级亲属患食管癌人数、遇事态度、长期精神状态、年龄、MTHFR677CT+TT基因型，其OR值分别为：3.307、5.732、14.451、0.425、2.233、133.994、2.285、27.747、5.065、7.086。 (4)交互作用分析，按α=0.05标准，按相乘模型分析，MTHFR677CT+TT基因型与热烫饮食、精神状态和年龄间存在超相乘模型的协同作用，OReg依次为12.043、20.581、5.201，γ值依次为1.514、1.766、1.738；MTHFR677CT+TT基因型与饮酒指数和霉变食品摄入间存在次相乘模型的协同作用，OReg依次为10.892、16.44，γ值依次为1.402、1.202；MTHFR1298AC+CC基因型与饮酒指数间存在超相乘模型的协同作用，OReg为8.339，γ值为1.298：MTHFR1298AC+CC基因型与长期精神状态间存在次相乘模型的协同作用，OReg为11.183，γ值为1.124；按相加模型分析，MTHFR677CT+TT基因型与饮酒指数、热烫饮食、霉变食品摄入和精神状态间存在正相加模型的协同作用，S依次为1.57、2.13、1.34、3.65，人群归因危险度PAR％依次为16.31％、19.44％、9.37％、11.66％；MTHFR1298AC+CC基因型与饮酒指数和遇事态度间均存在正相加模型的协同作用，S值依次为1.60、4.24，人群归因危险度.PAR％依次为1.88％、2.15％。 (5)食管癌病例组血清中Cu含量高于对照组，Cu/Zn比值高于对照组；食管癌病例组头发中Cu含量高于对照组(t=3.59，P=0.0007)，Cu/Zn比值高于对照组；食管癌病例组头发中Fe、Zn含量低于对照组。 (6)食管癌病例组血清中IL-10含量高于对照组。 结论: (1)突变型MTHFR677CT与TT基因型可能增加人群食管癌易感性，并且与MTHFR1298基因型存在联合效应，当二者共同存在时，患食管癌的风险更高。 (2)影响食管癌患病的环境因素主要有饮酒、热烫饮食、霉变食品摄入、空气污染状况、三餐定时、长期精神状态、遇事态度等。 (3)MTHFR C677T变异及MTHFR A1298C变异与饮酒、热烫饮食、霉变食品摄入、遇事态度、长期精神状态、年龄间存在一定的交互作用。 (4)食管癌患者体内部分微量元素铜、铁、锌等较正常人均有变化。 (5)食管癌患者体内免疫状况发生变化，存在Th1/Th2漂移现象。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

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