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作者

潘强 杨学军 高松 纪延伟 张文高

作者单位

山东省交通医院神经外科 天津医科大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤科 河北省沧州市中心医院神经外科 山东省莱芜市人民医院 泰山医学院附属莱芜医院神经外科 天津医科大学总医院神经外科

刊名

医药导报

年份

2014

卷号

第9期

页码

1121-1125

ISSN

1004-0781

关键词

替莫唑胺 神经胶质瘤 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 抗药性

分类号

R739.41

摘要

目的建立替莫唑胺耐药人脑胶质瘤细胞系,探讨其耐药机制,以期为临床优化药物化疗方案提供参考。方法通过体外分步诱导方法使人U251胶质瘤细胞对替莫唑胺产生耐药,噻唑蓝比色法检测耐药指数及细胞存活率;采用Western-Blot、逆转录-聚合酶链免疫(RT-PCR)、免疫荧光、免疫组化法检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达变化,分析细胞耐药机制。结果历经8个月成功建立了对替莫唑胺耐药的胶质瘤细胞U251/TR,在替莫唑胺初始浓度为0.25μg·mL-1,终浓度为16.00μg·mL-1培养液中,U251/TR细胞半数抑制浓度(IC50)为未经诱导的U251胶质瘤细胞的7倍(P=0.00),其耐药指数约为7.00;U251/TR细胞MGMT表达水平较未经诱导的U251胶质瘤细胞明显增加(P=0.00)。结论通过分步诱导方法于体外成功建立1株对替莫唑胺耐药的U251/TR细胞系。MGMT表达水平升高是导致U251/TR细胞对替莫唑胺耐药的主要机制。

基金

国家自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

39