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作者

李纯璞 王静 刘琰 王玲 李斑斑 张开刚 郭冬梅

作者单位

山东省泰安市中心医院骨外科 山东大学齐鲁医院血液内科 山东省泰安市中心医院血液内科 泰山医学院附属肿瘤医院肿瘤科

刊名

国际肿瘤学杂志

年份

2015

卷号

第9期

页码

661-665

ISSN

1673-422X

关键词

多发性骨髓瘤 血管内皮生长因子类 RNA,小分子干扰 受体,Notch1

分类号

R780.2

摘要

目的 探讨Notch1 siRNA对体内外RPMI-8226人骨髓瘤细胞及荷瘤小鼠血管新生及肿瘤生长的影响.方法 体外采用Notch1 siRNA转染RPMI-8226细胞,ELISA方法检测细胞上清VEGF分泌变化,Western blotting检测各组细胞Notch1、VEGF蛋白表达变化;将RPMI-8226细胞皮下注射于糖尿病抵抗/重症联合免疫缺陷小鼠,建立人多发性骨髓瘤小鼠移植瘤模型,将成瘤小鼠随机分为3组:NS组(Notch1 siRNA转染)、CS组(Control siRNA转染)、UN组(未转染),观察各组肿瘤体积变化,免疫组织化学染色法观察Notch1、VEGF及CD34变化.结果 Notch1 siRNA有效下调RPMI-8226细胞Notch1、VEGF蛋白表达;与CS组比较,在转染后48、72 h,NS组细胞培养上清液VEGF分泌量均明显下降[(120 ±25)ng/L∶ (175±15)ng/L,t =3.27,P＜0.05;(145 ±24)ng/L∶ (295±17)ng/L,t =8.83,P＜0.01)];NS组肿瘤体积明显减小,13、17、21 ...更多

目的 探讨Notch1 siRNA对体内外RPMI-8226人骨髓瘤细胞及荷瘤小鼠血管新生及肿瘤生长的影响.方法 体外采用Notch1 siRNA转染RPMI-8226细胞,ELISA方法检测细胞上清VEGF分泌变化,Western blotting检测各组细胞Notch1、VEGF蛋白表达变化;将RPMI-8226细胞皮下注射于糖尿病抵抗/重症联合免疫缺陷小鼠,建立人多发性骨髓瘤小鼠移植瘤模型,将成瘤小鼠随机分为3组:NS组(Notch1 siRNA转染)、CS组(Control siRNA转染)、UN组(未转染),观察各组肿瘤体积变化,免疫组织化学染色法观察Notch1、VEGF及CD34变化.结果 Notch1 siRNA有效下调RPMI-8226细胞Notch1、VEGF蛋白表达;与CS组比较,在转染后48、72 h,NS组细胞培养上清液VEGF分泌量均明显下降[(120 ±25)ng/L∶ (175±15)ng/L,t =3.27,P＜0.05;(145 ±24)ng/L∶ (295±17)ng/L,t =8.83,P＜0.01)];NS组肿瘤体积明显减小,13、17、21 d与CS组比较差异均有统计学意义[(1 548±218)mm3:(1 820±64)mm3,t =2.68,P＜0.05;(1 200±75)mm3∶(2 180±84)mm3,t =19.46,P＜0.01;(1 150±88)mm3∶(2250±145)mm3,=14.50,P＜0.01];Notch1 siRNA降低移植瘤Notch1及VEGF蛋白表达,Notch1、VEGF在NS组和CS组表达的差异具有统计学意义[(16.33±2.52)％∶(75.33±2.52)％,t=28.71,P＜0.01;(5.00±1.00)％∶(29.67±2.08)％,=18.50,P＜0.01];Notch1 siRNA降低移植瘤新生血管数量,NS组微血管密度显著少于CS组[(14.67±2.52)∶(30.00±5.00),t=4.74,P＜0.01].结论 体外实验证实Notch1 siRNA可以降低人骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞上清VEGF分泌,体内实验证实Notch1 siRNA可以减小荷瘤多发性骨髓瘤小鼠肿瘤体积、减少移植瘤新生血管数量,提示Notch1是抗骨髓瘤血管新生的有效分子靶点.收起

基金

山东省优秀中青年科学家科研奖励基金;山东省自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

58