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完成人

金亮 杨富海 董英界 张建雷 刘自金 郑勇

完成单位

泰山医学院

关键词

肺癌 微血管生成 bcl-1 mt-p53 表达

摘要

人们一直在努力寻找合适的靶点以阻断和破坏肿瘤血管生成,研制有效的抗肿瘤血管生成药物,近年来取得了许多令人鼓舞的成绩。现应用于临床的药物主要有贝伐单抗、恩度和反应停等,以及其他进入临床的一些分子靶向药物,如多靶点酶抑制剂索拉非尼、苏尼替尼和范得他尼。然而我们仍然有很多东西不甚了解,如EGFR阻断剂吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中完全不能增加当前最好的化疗药物(如吉西他滨+卡铂和卡铂+紫杉醇)的疗效,国际上四个大型Ⅲ期随机临床研究均以失望结果而告终。目前进口的该类药物价格均较昂贵,疗效尚不十分肯定。因此有选择针对那些有血管生成倾向的病例采用抗血管治疗药物可以最大程度发挥其疗效。虽然采用肿瘤微血管计数是一种比较直接的选择病例方法,但此时肿瘤的血管生成表型已经打开不能从根本上抑制瘤血管的生成,而我们课题研究结果发现bcl-2、mt-p53与血管生成密切相关,可以将二者作为早期血管生成的指标为抗血管治疗的使用提供依据、从而能在血管生成表型打开之前控制瘤血管的生成以取得更好的治疗效果,同而也减轻病人的经济负担。 同时我们的研究提...更多

人们一直在努力寻找合适的靶点以阻断和破坏肿瘤血管生成,研制有效的抗肿瘤血管生成药物,近年来取得了许多令人鼓舞的成绩。现应用于临床的药物主要有贝伐单抗、恩度和反应停等,以及其他进入临床的一些分子靶向药物,如多靶点酶抑制剂索拉非尼、苏尼替尼和范得他尼。然而我们仍然有很多东西不甚了解,如EGFR阻断剂吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中完全不能增加当前最好的化疗药物(如吉西他滨+卡铂和卡铂+紫杉醇)的疗效,国际上四个大型Ⅲ期随机临床研究均以失望结果而告终。目前进口的该类药物价格均较昂贵,疗效尚不十分肯定。因此有选择针对那些有血管生成倾向的病例采用抗血管治疗药物可以最大程度发挥其疗效。虽然采用肿瘤微血管计数是一种比较直接的选择病例方法,但此时肿瘤的血管生成表型已经打开不能从根本上抑制瘤血管的生成,而我们课题研究结果发现bcl-2、mt-p53与血管生成密切相关,可以将二者作为早期血管生成的指标为抗血管治疗的使用提供依据、从而能在血管生成表型打开之前控制瘤血管的生成以取得更好的治疗效果,同而也减轻病人的经济负担。 同时我们的研究提示bcl-2和mt-P53蛋白可能通过间接或直接的途径、至少部分参与肺癌瘤体内的血管形成,并且二者在此过程中存在一定的相关性。这将为bcl-2、P53基因可能成为肺癌抗血管生成治疗的靶区提供了理论依据。为今后肺癌抗血管治疗基础研究提供了一个可能方向。 为了进一步了解bcl-2基因表达和P53突变在肺癌微血管生成过程中的作用机制及二者之间内在联系,我们采用免疫组化方法检测了60例肺癌病人的bcl-2、mt-P53表达并通过血管内皮细胞表面抗原CD34单抗标记测定肿瘤微血管密度,结合病人临床病理资料及随访数据进行相关统计学处理。探讨其临床意义。得到以下结论：1)MVD可以做为判断病人预后的指标。(2)P53基因的突变与肺癌病人的淋巴结转移有关,检测bcl-2蛋白可以为NSCLC的恶性程度判断提供依据。(3)在非小细胞癌中bcl-2基因高表达可能与肿瘤血管生成的抑制有关,mt-P53基因则可能通过下调bcl-2促进肿瘤血管生成。收起

文献类型

科技成果

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11