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完成人

李湘奇 党相国 孙喜波 卢学玲 王莹 胡潇方 李凯

完成单位

泰山医学院

关键词

乳腺癌 淋巴管生成 淋巴转移 蛋白激酶B AKT磷酸化

摘要

本项目属于临床医学普通外科学领域的基础研究,课题以乳腺癌石蜡标本和新鲜标本为研究对象,采用免疫组织化学法、Western-blot检测乳腺癌标本淋巴管生成(微淋巴管密度LMVD)、相关调控因子VEGF-C、VEGFR-3、Survivin、Ang2以及PI3K、AKT、p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473) 和抑癌因子PTEN、SHIP蛋白水平的表达;RT-PCR实验技术检测标本VEGF-C、VEGFR-3及PI3K、AKT、p-AKT、PTEN、SHIP基因水平的表达,分析AKT磷酸化与乳腺癌淋巴管密度、淋巴管生长因子、淋巴结转移的关系。研究结果表明： (1)在乳腺癌组织中,存在淋巴管生成信号通路VEGF-C/VEGFR-3相关因子VEGF-C、VEGFR-3的蛋白和基因的表达以及淋巴管的生成,在有淋巴结转移组乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,淋巴管计数亦明显高于无淋巴结转移组。 (2)在乳腺癌组织中,PI3K/AKT信号通路相关蛋白PI3K、AKT以及磷酸化p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473)均存在较高的表达,而在有淋巴结...更多

本项目属于临床医学普通外科学领域的基础研究,课题以乳腺癌石蜡标本和新鲜标本为研究对象,采用免疫组织化学法、Western-blot检测乳腺癌标本淋巴管生成(微淋巴管密度LMVD)、相关调控因子VEGF-C、VEGFR-3、Survivin、Ang2以及PI3K、AKT、p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473) 和抑癌因子PTEN、SHIP蛋白水平的表达;RT-PCR实验技术检测标本VEGF-C、VEGFR-3及PI3K、AKT、p-AKT、PTEN、SHIP基因水平的表达,分析AKT磷酸化与乳腺癌淋巴管密度、淋巴管生长因子、淋巴结转移的关系。研究结果表明： (1)在乳腺癌组织中,存在淋巴管生成信号通路VEGF-C/VEGFR-3相关因子VEGF-C、VEGFR-3的蛋白和基因的表达以及淋巴管的生成,在有淋巴结转移组乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,淋巴管计数亦明显高于无淋巴结转移组。 (2)在乳腺癌组织中,PI3K/AKT信号通路相关蛋白PI3K、AKT以及磷酸化p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473)均存在较高的表达,而在有淋巴结转移乳腺癌组织中的表达均明显高于无淋巴结转移组,提示PI3K/AKT信号通路与乳腺癌淋巴转移有关。 (3)抑癌因子PTEN、SHIP参与了乳腺癌淋巴管生成和淋巴转移过程,在有淋巴结转移组呈现低表达,无淋巴结转移组呈现高表达。 (4)在乳腺癌组织中,磷酸化AKT与VEGF-C、VEGFR-3的表达呈正相关,与淋巴管计数呈正相关,与PTEN、SHIP表达呈负相关,提示AKT的磷酸化可能促进了VEGF-C、VEGFR-3的表达,PTEN、SHIP起到负调控作用,诱导了淋巴管生成,进一步促进了乳腺癌的淋巴转移。 (5)在乳腺癌组织内,AKT的磷酸化参与启动胞内PI3K/AKT信号转导通路刺激肿瘤细胞分泌细胞因子,通过与VEGF-C、D/VEGFR-3信号通路的交叉对话,促进了乳腺癌的淋巴管生成。 本课题首次引入PI3K/AKT/VEGF-C信号通路探讨乳腺癌淋巴管生成及淋巴转移的分子机制,从Akt磷酸化入手,分析了p-Akt和相关抑癌基因的表达水平,明确了Akt磷酸化与淋巴管生长因子的表达在乳腺癌淋巴管生成中的关系,检测了蛋白激酶Akt及上、下游基因在乳腺癌组织中的表达,揭示了Akt磷酸化对乳腺癌淋巴管生成及淋巴转移的调控作用。研究成果已在国家级学术刊物发表学术论文8篇,参加学术交流2次,培养硕士研究生3名,成果有可能为乳腺癌的治疗提供新策略和新靶点,引导抗癌药物的开发方向。收起

文献类型

科技成果

浏览量

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