获取途径

完成人

王凤泽 费洪荣 魏代艳 赵辉 王桂玲 赵莹

完成单位

泰山医学院

关键词

白首乌 告达庭 细胞增殖 细胞凋亡 血管生成

摘要

1.确定泰山白首乌C21甾体苷元-告达庭能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡 在制备了高纯度(98%)告达庭的基础上,体外作用于肝癌细胞、肺癌细胞、胃癌细胞和神经胶质瘤细胞等细胞株,确定告达庭抑癌活性具有广谱性。研究结果表明：告达庭能够降低肿瘤细胞的活力;通过调控细胞周期相关蛋白的表达而阻滞细胞于G1期,进而抑制肿瘤细胞的增殖;告达庭能够激活肿瘤细胞内正调控细胞凋亡的胱天蛋白酶家族关键因子caspase-3、caspase-9等的活性切割,从而诱导HepG2和A549等肿瘤细胞发生凋亡。 2.发现告达庭能够抑制肿瘤细胞的迁移 以大鼠神经胶质瘤C6细胞为实验对象,采用划痕实验及Transwell迁移小室检测告达庭对C6细胞体外迁移能力的抑制作用。发现告达庭能够剂量依赖性地抑制C6细胞的增殖并阻滞细胞于G1期,其机制与下调细胞周期素CyclinD1和Cdk4的表达相关;告达庭给药后,C6细胞的迁移能力明显受到抑制,同时β-catenin及其下游因子Survivin的表达呈显著下降趋势。 3.检测了告达庭对HUVECs增殖、侵袭及血管生成的影响 体外培养人脐静脉血...更多

1.确定泰山白首乌C21甾体苷元-告达庭能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡 在制备了高纯度(98%)告达庭的基础上,体外作用于肝癌细胞、肺癌细胞、胃癌细胞和神经胶质瘤细胞等细胞株,确定告达庭抑癌活性具有广谱性。研究结果表明：告达庭能够降低肿瘤细胞的活力;通过调控细胞周期相关蛋白的表达而阻滞细胞于G1期,进而抑制肿瘤细胞的增殖;告达庭能够激活肿瘤细胞内正调控细胞凋亡的胱天蛋白酶家族关键因子caspase-3、caspase-9等的活性切割,从而诱导HepG2和A549等肿瘤细胞发生凋亡。 2.发现告达庭能够抑制肿瘤细胞的迁移 以大鼠神经胶质瘤C6细胞为实验对象,采用划痕实验及Transwell迁移小室检测告达庭对C6细胞体外迁移能力的抑制作用。发现告达庭能够剂量依赖性地抑制C6细胞的增殖并阻滞细胞于G1期,其机制与下调细胞周期素CyclinD1和Cdk4的表达相关;告达庭给药后,C6细胞的迁移能力明显受到抑制,同时β-catenin及其下游因子Survivin的表达呈显著下降趋势。 3.检测了告达庭对HUVECs增殖、侵袭及血管生成的影响 体外培养人脐静脉血管内皮细胞HUVEC并用告达庭处理,检测告达庭对HUVEC细胞的生存力和迁移、细胞周期、细胞凋亡和血管生成的影响。发现告达庭能够阻滞HUVEC的细胞周期进程,但对细胞凋亡的影响不显著;更重要的是告达庭能够抑制生长因子和肿瘤细胞条件培养液诱导的HUVEC增殖、迁移和血管生成,抑制了肿瘤细胞中VEGF的分泌表达。 4.阐明了告达庭抑制肿瘤细胞增殖和血管生成的可能分子机制 在探讨告达庭抑制肿瘤细胞增殖和血管生成的可能分子机制方面,本组主要从核因子NF-κB、wnt/β-catenin通路和MAPK细胞途径几个方面加以验证。发现肿瘤细胞经告达庭处理后,β-catenin及其下游因子survivin和cyclinD1 的表达受到抑制,GSK-3β的活性也受到影响;告达庭对MAPK途径的调控主要体现在促进细胞内ERK和JNK的磷酸化修饰。 5.告达庭协同促进肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的细胞凋 告达庭与TRAIL联合作用HepG2细胞24 h后,细胞活力明显下降,细胞增殖受到抑制;同时,两者联用后细胞凋亡数目明显增加,显著高于告达庭和TRAIL单用诱导的细胞凋亡率;与对照相比,告达庭与TRAIL联用促进了caspase-3、caspase-7、caspase-9 和PARP的活性切割,而凋亡抑制蛋白survivin的表达则下调。表明告达庭能够增强TRAIL诱导HepG2细胞凋亡,其机制可能与激活caspase家族因子的活性切割和抑制survivin的表达相关。 6.完成了两种新型PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂的抑癌活性体外实验研究,为告达庭与其联合应用奠定了基础。收起

文献类型

科技成果

浏览量

8