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完成人

侯海峰 李成 李玉琴 李群伟 王佳 李晓梅

完成单位

泰山医学院

关键词

黄绿青霉素 邻苯二甲酸二乙基己酯 血管内皮细胞 炎症反应

摘要

在心血管病的发病起始阶段,内皮细胞的粘附功能异常及由此导致的白细胞聚集、炎症因子释放等炎症反应发挥了重要作用。环境污染物是引发内皮细胞粘附功能紊乱,并进一步导致炎症反应的主要因素之一。黄绿青霉素(CIT)是常见的真菌毒素,是诸多真菌毒素中对内皮细胞炎症反应影响最大的一种。通过实验发现,CIT可干扰内皮细胞正常调节功能、引发炎症因子的释放,由于内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的始动因素,我们假设CIT通过对内皮细胞炎症反应的影响促进动脉粥样硬化的发病。邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)是工业及日常生活中使用最广泛的增塑剂,研究显示,人类的体液(血液、尿液)甚至胎盘的羊水中均检出DEHP及其生物标志物,室内环境中的DEHP与炎症性疾病的发病有关。体内和体外实验研究发现,DEHP可以刺激IL-4、COX-2、TNF-α和IL-8等炎症性介质的分泌。因此,我们推测DEHP可能是通过刺激炎症因子的表达,进而促进心血管病的发病。 在国家自然科学基金、省自然基金等项目资助下,课题组围绕CIT和DEHP在内皮细胞炎症反应中的调节作用、机制,以及在疾病发病中的作用进行了深入研究。运用动物实验、体外细胞培养...更多

在心血管病的发病起始阶段,内皮细胞的粘附功能异常及由此导致的白细胞聚集、炎症因子释放等炎症反应发挥了重要作用。环境污染物是引发内皮细胞粘附功能紊乱,并进一步导致炎症反应的主要因素之一。黄绿青霉素(CIT)是常见的真菌毒素,是诸多真菌毒素中对内皮细胞炎症反应影响最大的一种。通过实验发现,CIT可干扰内皮细胞正常调节功能、引发炎症因子的释放,由于内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的始动因素,我们假设CIT通过对内皮细胞炎症反应的影响促进动脉粥样硬化的发病。邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)是工业及日常生活中使用最广泛的增塑剂,研究显示,人类的体液(血液、尿液)甚至胎盘的羊水中均检出DEHP及其生物标志物,室内环境中的DEHP与炎症性疾病的发病有关。体内和体外实验研究发现,DEHP可以刺激IL-4、COX-2、TNF-α和IL-8等炎症性介质的分泌。因此,我们推测DEHP可能是通过刺激炎症因子的表达,进而促进心血管病的发病。 在国家自然科学基金、省自然基金等项目资助下,课题组围绕CIT和DEHP在内皮细胞炎症反应中的调节作用、机制,以及在疾病发病中的作用进行了深入研究。运用动物实验、体外细胞培养、真菌培养、多重光谱技术、分子模拟蛋白质结合实验、动脉斑块特异染色等先进技术,进行了以下5个方面的研究： (1)CIT对人脐静脉血管内皮细胞的粘附功能的调节作用; (2)CIT对血管内皮细胞增殖和凋亡的作用机理; (3)CIT对实验动物血管内皮炎症反应的调节和动脉粥样硬化形成情况的影响; (4)DEHP对血管内皮细胞粘附功能的影响以及DEHP影响内皮细胞中炎症相关因子表达的作用机制; (5)分析CIT与血清白蛋白、人免疫球蛋白和溶菌酶等生物大分子相互作用机理。 得出创新性结论如下： (1)CIT通过增强内皮细胞转录因子NF-κB的核内易位,上调相关基因转录,导致ICAM-1, VCAM-1, E选择素等粘附分子及趋化因子MCP-1的表达增高,进而促进内皮细胞的粘附作用; (2)CIT抑制了血管内皮细胞细胞分裂周期,使其滞留在G0/G1期,降低细胞的增殖活性,并可引发内皮细胞凋亡; (3)CIT通过上调NF-κB的激活上调小鼠主动脉血管炎症反应,加重小鼠动脉粥样硬化病变程度; (4)DEHP激活了ERK/MAPK信号通路,从而促进单核细胞与内皮细胞的粘附作用,引发血管病变; (5)DEHP诱导了内皮细胞中炎症相关因子IL-6、IL-8、ICAM-1基因和蛋白的表达,从而促进炎症反应的发生,增强单核细胞与内皮细胞的粘附作用; (6)CIT与血清白蛋白、人免疫球蛋白和溶菌酶的结合过程发生了能量转移和二级结构的变化,CIT与血清白蛋白的作用力主要是疏水力和氢键,与人免疫球蛋白和溶菌酶的作用力主要是疏水力和静电作用,并兼有氢键。 山西省疾病预防控制中心于2012年1月至2014年3月在心血管病的预防和控制中应用了本项目成果,临沂市疾病预防控制中心、泰安市疾病预防控制中心也应用了本成果,取得了社会效益。收起

文献类型

科技成果

浏览量

7