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完成人

李群伟 侯海峰 李金平 陈龙明 李玉琴 丁国永 焦鹏 康莉 李亚鲁 王德兴 李栋 王伟

完成单位

泰山医学院

关键词

脱氧雪腐镰刀菌烯醇 大骨节病 骨关节炎 现场干预

摘要

本研究是围绕粮食中真菌毒素(脱氧雪腐镰刀菌烯醇,Deoxynivalenol,DON)致人类骨关节病(大骨节病、骨关节炎)的系统病因流行病学研究。前期研究主要是现场工作,本阶段的研究任务是通过系统的现场和实验室工作证实了DON与大骨节病和骨关节炎的发病关系,取得以下结论： 1、主食面粉与大米的两类人群骨关节炎患病率差异显著,主食面粉人群患病率高,而且其病情严重程度尤其高于主食大米人群; 2、粮食中DON含量与手骨关节炎严重程度呈现明显正相关; 3、在动物生长发育的不同阶段摄入DON所致结局不同：骨骺闭合以前,摄入大量的DON导致大骨节病。骨骺闭合以后摄入DON则导致骨关节炎,这是本研究首次发现; 4、动物实验证实DON确可导致多脏器损伤,其中以关节软骨、心脏、肝脏和肾脏损伤较重; 5、食管癌高发区粮食DON含量较高,与NOC联合作用可导致消化系统多器官发生癌前病变,所以DON可能是消化系肿瘤的重要危险因素; 6、DON通过影响NO、金属蛋白酶和PEG等细胞因子发挥毒性作用;DON可与人血白蛋白、人免疫球蛋白和溶菌酶的相互作用并影响其二级结构而发挥作用; 7、对大骨节病的独...更多

本研究是围绕粮食中真菌毒素(脱氧雪腐镰刀菌烯醇,Deoxynivalenol,DON)致人类骨关节病(大骨节病、骨关节炎)的系统病因流行病学研究。前期研究主要是现场工作,本阶段的研究任务是通过系统的现场和实验室工作证实了DON与大骨节病和骨关节炎的发病关系,取得以下结论： 1、主食面粉与大米的两类人群骨关节炎患病率差异显著,主食面粉人群患病率高,而且其病情严重程度尤其高于主食大米人群; 2、粮食中DON含量与手骨关节炎严重程度呈现明显正相关; 3、在动物生长发育的不同阶段摄入DON所致结局不同：骨骺闭合以前,摄入大量的DON导致大骨节病。骨骺闭合以后摄入DON则导致骨关节炎,这是本研究首次发现; 4、动物实验证实DON确可导致多脏器损伤,其中以关节软骨、心脏、肝脏和肾脏损伤较重; 5、食管癌高发区粮食DON含量较高,与NOC联合作用可导致消化系统多器官发生癌前病变,所以DON可能是消化系肿瘤的重要危险因素; 6、DON通过影响NO、金属蛋白酶和PEG等细胞因子发挥毒性作用;DON可与人血白蛋白、人免疫球蛋白和溶菌酶的相互作用并影响其二级结构而发挥作用; 7、对大骨节病的独特地域分布特征进行了研究,病区的环境条件符合真菌产毒是大骨节病分布的主要原因。利用计算机模型对我国大骨节病病情变动趋势进行了预测,总体上病情呈下降趋势,不会有大的反弹,至21世纪中叶我国可全面控制大骨节病流行。 本课题确认了粮食中真菌毒素DON与人类骨关节病存在较为密切的关系。骨关节病是一多因素的慢性病,很多调查证实它的发病与遗传、增龄和负荷密切相关。但本研究结果得出了二个全新的论点：第一,粮食中真菌毒素DON与这些因素一起共同作用导致人类发生骨关节病(包括大骨节病、骨关节炎);第二,人类摄入DON后,其毒作用结局主要取决于两个因素,即接触的剂量、时间以及机体所处的生长发育阶段。接触剂量越大和时间越长,其病变也越重。机体如处在骨的生长发育阶段,也就是干骺未闭合之前,将导致骨和软骨发育产生严重障碍,甚至停止,从而发生骨的短指(肢)畸形,表现为大骨节病。如果在骨的发育已经完成即干骺业已闭合后接触毒素,将导致机体产生骨关节炎改变,主要表现为关节损伤、增粗和畸变,表现为骨关节炎。这是本课题的首次发现,具有重要的理论意义和实践意义。这两个全新概念的提出为研究骨关节病病因提供了新的方向,同时也为骨关节病治疗及预防提供了新的理论基础和技术手段。以本项目为理论基础,在西藏地区防治大骨节病过程中,采用了换粮的防治措施,取得了控制大骨节病新发的惊人效果,为高原地区控制地方病积累了宝贵经验。收起

文献类型

科技成果

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