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作者

焦鹏 黄振州 张晓静 龙妍君 李召君 王凤泽

作者单位

生命科学学院! 泰山医学院 生命科学研究中心!

刊名

中国病理生理杂志

年份

2019

卷号

第2期

ISSN

1000-4718

分类号

R739.41

摘要

目的:探讨新型组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidyl-inositol 3-kinase,PI3K）双靶点抑制剂CUDC-907对人胶质瘤U251细胞DNA损伤、细胞周期及自噬的影响。方法:采用不同浓度的CUDC-907处理U251细胞24 h,MTT法检测细胞活力的变化;激光共聚焦显微镜观察DNA损伤标志物γ-H2AX在细胞内的分布;流式细胞术分析CUDC-907对细胞周期的影响;Western blot实验检测细胞内相关蛋白表达水平的变化。结果:CUDC-907能够抑制U251细胞活力。在CUDC-907处理的细胞中,蛋白激酶B（PKB）/Akt和p70核糖体蛋白S6激酶（p70s6K）的磷酸化水平降低,γ-H2AX的焦点数量与蛋白表达显著升高（P <0.05）;U251细胞经CUDC-907作用后,G2/M期细胞数量增多;Western blot实验结果表明,CUDC-907促进p21的表达,同时抑制细胞周期素B1（cyclin B1）的蛋白表达和细胞分裂周期蛋白2（Cdc2）的磷酸化水平（P &l...更多

目的:探讨新型组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidyl-inositol 3-kinase,PI3K）双靶点抑制剂CUDC-907对人胶质瘤U251细胞DNA损伤、细胞周期及自噬的影响。方法:采用不同浓度的CUDC-907处理U251细胞24 h,MTT法检测细胞活力的变化;激光共聚焦显微镜观察DNA损伤标志物γ-H2AX在细胞内的分布;流式细胞术分析CUDC-907对细胞周期的影响;Western blot实验检测细胞内相关蛋白表达水平的变化。结果:CUDC-907能够抑制U251细胞活力。在CUDC-907处理的细胞中,蛋白激酶B（PKB）/Akt和p70核糖体蛋白S6激酶（p70s6K）的磷酸化水平降低,γ-H2AX的焦点数量与蛋白表达显著升高（P <0.05）;U251细胞经CUDC-907作用后,G2/M期细胞数量增多;Western blot实验结果表明,CUDC-907促进p21的表达,同时抑制细胞周期素B1（cyclin B1）的蛋白表达和细胞分裂周期蛋白2（Cdc2）的磷酸化水平（P <0.05）;另外,CUDC-907能够诱导细胞自噬,抑制自噬可促进CUDC-907诱导的DNA损伤。结论:CUDC-907能够显著抑制PI3K/Akt信号通路,诱导胶质瘤细胞发生DNA损伤,并阻滞细胞于G2/M期,同时可诱导胶质瘤细胞发生保护性自噬。收起

文献类型

期刊

浏览量

36