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作者

孙莎莎

学位名称

硕士

导师姓名

文今福

学位年度

2016

学位授予单位

泰山医学院

关键词

心房钠尿肽 大黄素甲醚 糖尿病 心脏功能 乙酰胆碱

分类号

R285.5

摘要

目的糖尿病患者易出现心血管并发症。尽管每年我国为防治DM投入大量的人力物力,但由于相关发病机制复杂,其发病率和死亡率仍居高不下。因而DM的防治已成为社会和医学界共同关注的焦点。长期患DM易出现自主神经系统功能紊乱进而形成心血管病变,严重损害心、脑、肾等重要靶器官。大黄素甲醚属于蒽醌类物质,主要存在于大黄和虎杖等蓼科植物的根及根茎。大黄素甲醚具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等效应。本实验首先在正常生理状态下探讨大黄素甲醚对血压和心脏内分泌功能的影响及机制,其次建立DM大鼠模型并用大黄素甲醚进行干预后,观察其心肌形态、DM相关指标和心血管功能相关血浆活性成分的变化,并探讨大黄素甲醚改善DM心脏内分泌功能的作用,从而揭示在生理/DM病理状态下大黄素甲醚对心脏功能的保护作用。方法大黄素甲醚对血压的影响实验:利用20%乌拉坦麻醉动物,固定,分离颈总动脉和右侧颈静脉,进行插管。颈总动脉的压力通过压力换能器将输入到BL-420S生理信号记录仪,通过静脉给予不同浓度的大黄素甲醚。大黄素甲醚对心房动力和心房ANP分泌的影响实验:利用离体心房灌流实验模型和放射免疫技术,研究大黄素甲醚对心房动力和心房ANP分泌的影...更多

目的糖尿病患者易出现心血管并发症。尽管每年我国为防治DM投入大量的人力物力,但由于相关发病机制复杂,其发病率和死亡率仍居高不下。因而DM的防治已成为社会和医学界共同关注的焦点。长期患DM易出现自主神经系统功能紊乱进而形成心血管病变,严重损害心、脑、肾等重要靶器官。大黄素甲醚属于蒽醌类物质,主要存在于大黄和虎杖等蓼科植物的根及根茎。大黄素甲醚具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等效应。本实验首先在正常生理状态下探讨大黄素甲醚对血压和心脏内分泌功能的影响及机制,其次建立DM大鼠模型并用大黄素甲醚进行干预后,观察其心肌形态、DM相关指标和心血管功能相关血浆活性成分的变化,并探讨大黄素甲醚改善DM心脏内分泌功能的作用,从而揭示在生理/DM病理状态下大黄素甲醚对心脏功能的保护作用。方法大黄素甲醚对血压的影响实验:利用20%乌拉坦麻醉动物,固定,分离颈总动脉和右侧颈静脉,进行插管。颈总动脉的压力通过压力换能器将输入到BL-420S生理信号记录仪,通过静脉给予不同浓度的大黄素甲醚。大黄素甲醚对心房动力和心房ANP分泌的影响实验:利用离体心房灌流实验模型和放射免疫技术,研究大黄素甲醚对心房动力和心房ANP分泌的影响及机制。对动物进行麻醉后取出心脏,剪下左心房,套于心脏灌流装置之上,并使用手术线对其进行固定,以HEPES缓冲液灌流心房60 min以用来稳定心房钠尿肽及各种激素的分泌和心房动力以后,再将 3 H-菊粉加到心房外液后再稳定20 min,开始以每2 min收集一管的速度收集灌流液作为样品,样品4℃保存。样品共收集42管。为了观察大黄素甲醚的单独效应,前24管为对照,后18管注入大黄素甲醚。为了探讨大黄素甲醚促进心房ANP分泌的机制是否与L型钙通道有关,研究了L型钙通道阻断剂硝苯地平存在下大黄素甲醚对家兔心房ANP的分泌和心房动力的影响。前6管作为对照,从第7管开始加入浓度为1μM的Nife,到第25管时在Nife存在下再加入浓度为30μM的大黄素甲醚,一直到接完全部42管;对照组不加入任何药物,只用HEPES灌流液灌流心房。收集样品的同时每2 min观察并记录心房内压和心房每搏输出量。收集样品结束后,利用放射免疫分析技术检测灌流液中ANP的水平。DM大鼠模型的建立:大鼠高脂饲料喂养45天,链脲佐菌素腹腔注射,3天后空腹血糖≥16.7 mmol/L的大鼠认为DM造模成功。大黄素甲醚干预及实验分组:挑选出DM造模成功的大鼠,给DM大鼠开始灌胃大黄素甲醚并维持4周,进行大黄素甲醚干预。实验分3组,即对照组、DM组和大黄素甲醚干预DM组。大黄素甲醚改善DM大鼠心脏功能的实验:用大黄素甲醚干预后,将心肌组织石蜡包埋,切片,采用HE染色法和masson染色法观察心肌细胞形态和心肌胶原纤维;检测DM相关指标如血糖、体重、心房重/体重、饮水量和收缩压的变化;检测血浆和心肌组织中的心血管活性成分时,以硝酸还原酶法检测一氧化氮水平,以放射免疫法检测ANP、血管紧张素II和内皮素-1水平;利用离体心房灌流实验模型和放射免疫技术,探讨大黄素甲醚改善乙酰胆碱促进心房ANP分泌的减弱效应。结果大黄素甲醚呈浓度依赖性地降低正常家兔的收缩压。0.5 mg/kg大黄素甲醚静脉注射后收缩压从113.56±5.89 mmHg降低至80.14±9.78 mmHg。不同剂量大黄素甲醚对收缩压的抑制作用百分比分别为18.56±1.55%、27.31±6.09%和38.65±7.89%,与对照组比较均有显著性差异。DM组中ACh影响心房内压的百分比为-26.15±3.09%,较对照组的-52.80±6.82%明显降低。结论生理状态下大黄素甲醚能降低收缩压,此效应与心房ANP分泌的增加有着密切关系;大黄素甲醚通过L型钙通道的抑制作用来促进心房ANP分泌,进而发挥其对心脏的保护作用。大黄素甲醚能明显改善DM大鼠相关指标,并可逆转副交感神经递质ACh促进心房ANP分泌的减弱效应。本研究提示大黄素甲醚在生理/DM病理状态下通过心房ANP分泌的促进效应来发挥其对心脏功能的保护作用。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

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