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作者

陆永正 刘保杰 张新宇 董星铎 唐雅琪 林瑞慧 尚子临 潘智芳 冯卫国

作者单位

¹潍坊医学院生命科学与技术学院 ²山东第一医科大学第二附属医院胃肠外科 ³圣约翰大学药理与健康学院

刊名

中国细胞生物学学报

年份

2022

卷号

第44卷

期号

第12期

页码

2259-2266

ISSN

1674-7666

关键词

MRTX849 ABCB1 多药耐药

分类号

R730.5

摘要

P-糖蛋白过表达是导致肿瘤多药耐药的主要因素之一。因此,寻找有效的药物来克服ABCB1介导的多药耐药非常重要。MRTX849是一种突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂,用于非小细胞肺癌及肠癌的治疗。该实验研究了MRTX849是否能逆转ABCB1介导的多药耐药及其作用机制。逆转实验结果显示, MRTX849能显著逆转ABCB1介导的多药耐药,而不会影响ABCG2介导的多药耐药。Western blot及免疫荧光实验结果显示, MRTX849不会影响ABCB1在细胞内的表达及定位。进一步的研究发现, MRTX849抑制了ABCB1外排功能,导致细胞内药物蓄积水平的增加,从而逆转多药耐药。此外,分子对接实验显示,MRTX849和ABCB1呈现了良好的亲和能力。总之,该研究表明MRTX849逆转了ABCB1介导的多药耐药,为化疗抵抗的肿瘤患者提供了一种新的临床治疗策略。

基金

山东省自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

7