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作者

常海霞 崔林雨 李云峰 代威 张继国

作者单位

军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所 山东第一医科大学（山东省医学科学院）药学院 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所

刊名

中国药理学与毒理学杂志

年份

2023

卷号

第10期

ISSN

1000-3002

关键词

盐酸羟哌吡酮 抑郁 焦虑 炎症 小鼠 BV2细胞 脂多糖

摘要

目的 评价抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮对脂多糖诱导的小鼠抑郁样和焦虑样行为的作用及对LPS诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的影响。方法 ①将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+YL-0919 组和模型+YL-0919+BD1047组，在实验第1天和第6天分别ip给予小鼠LPS 0.5 mg·kg，并于第2～6天每天2次ig给予YL-0919 2.5 mg·kg，或同时每天1次伴随ip给予BD1047 4 mg·kg。以开场实验评价小鼠自发活动和焦虑样行为，以强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为。Western 印迹法检测各组小鼠前额叶皮质NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3和白细胞介素1β蛋白表达水平。②BV2细胞分为细胞对照组、LPS组、LPS+YL-0919 组和LPS+YL-0919+NE-100 组，用实时荧光定量PCR检测BV2细胞内IL-6和IL-1β mRNA表达水平。结果 ①与正常对照组相比，LPS模型组小鼠自发活动无显著变化，但开场实验中央区的停留时间和进入中央区次数显著减少，强迫游泳不动时间显著延长，前额叶皮质IL-1β和NLRP3蛋白表达明显上调；与LP...更多

目的 评价抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮对脂多糖诱导的小鼠抑郁样和焦虑样行为的作用及对LPS诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的影响。方法 ①将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+YL-0919 组和模型+YL-0919+BD1047组，在实验第1天和第6天分别ip给予小鼠LPS 0.5 mg·kg，并于第2～6天每天2次ig给予YL-0919 2.5 mg·kg，或同时每天1次伴随ip给予BD1047 4 mg·kg。以开场实验评价小鼠自发活动和焦虑样行为，以强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为。Western 印迹法检测各组小鼠前额叶皮质NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3和白细胞介素1β蛋白表达水平。②BV2细胞分为细胞对照组、LPS组、LPS+YL-0919 组和LPS+YL-0919+NE-100 组，用实时荧光定量PCR检测BV2细胞内IL-6和IL-1β mRNA表达水平。结果 ①与正常对照组相比，LPS模型组小鼠自发活动无显著变化，但开场实验中央区的停留时间和进入中央区次数显著减少，强迫游泳不动时间显著延长，前额叶皮质IL-1β和NLRP3蛋白表达明显上调；与LPS 模型组相比，模型+YL-0919 组上述变化显著逆转；而该逆转作用可被BD1047 所阻断。②与细胞对照组比较，LPS 模型组BV2 细胞IL-1β 和IL-6 mRNA 水平上调；与LPS 模型组相比，模型+YL-0919 组细胞上述变化显著逆转，该作用可被NE-100 所阻断。结论 YL-0919 可对抗LPS 模型小鼠的焦虑样/抑郁样行为效应，并抑制LPS 诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的增加，其机制可能由Sigma-1受体介导。收起

基金

国家自然科学基金

文献类型

期刊

浏览量

31