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作者

高毅男 王培君 逯素梅 马万山

作者单位

山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）检验科/山东省医药卫生临床检验诊断学重点实验室

刊名

南方医科大学学报

年份

2023

卷号

第43卷

期号

第10期

页码

1689-1696

ISSN

1673-4254

关键词

m6A甲基化修饰 甲基转移酶样3 STM2457 代谢相关脂肪性肝病 线粒体

分类号

R575.5

摘要

目的 探讨甲基转移酶样3特异性抑制剂STM2457在代谢相关脂肪性肝病中的作用及机制。方法动物水平：15只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为基础组、高脂组、STM2457组。斑点杂交实验检测小鼠肝组织m6A修饰水平，检测各组肝组织匀浆甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量，HE染色观察小鼠肝组织形态，IPGTT和IPITT检验小鼠胰岛素抵抗程度，代谢笼实验检测代谢方式的改变，透射电镜检测线粒体的形态。细胞生物学水平：油酸钠/棕榈酸钠作用48 h诱导建立人肝癌细胞株HepG2脂肪变性模型。STM2457组在诱导脂肪变性的同时给予STM2457作用48 h，通过线粒体膜电位荧光探针检测线粒体功能。结果 经高脂饮食诱导建立的MAFLD模型小鼠，其肝组织中m6A修饰水平升高，METT3的mRNA表达上调，与CD组比较，HFD组METT3的m RNA表达上调1.557±0.074倍，而在STM2457作用下，小鼠体质量显著下降且肝脏脂质沉积减少，肝组织m6A修饰水平下降，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性升高，肝组织匀浆TG含量减少，，血清ALT、AST含量降低，。HFD组肝细胞线粒体肿胀明显，线粒体...更多

目的 探讨甲基转移酶样3特异性抑制剂STM2457在代谢相关脂肪性肝病中的作用及机制。方法动物水平：15只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为基础组、高脂组、STM2457组。斑点杂交实验检测小鼠肝组织m6A修饰水平，检测各组肝组织匀浆甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量，HE染色观察小鼠肝组织形态，IPGTT和IPITT检验小鼠胰岛素抵抗程度，代谢笼实验检测代谢方式的改变，透射电镜检测线粒体的形态。细胞生物学水平：油酸钠/棕榈酸钠作用48 h诱导建立人肝癌细胞株HepG2脂肪变性模型。STM2457组在诱导脂肪变性的同时给予STM2457作用48 h，通过线粒体膜电位荧光探针检测线粒体功能。结果 经高脂饮食诱导建立的MAFLD模型小鼠，其肝组织中m6A修饰水平升高，METT3的mRNA表达上调，与CD组比较，HFD组METT3的m RNA表达上调1.557±0.074倍，而在STM2457作用下，小鼠体质量显著下降且肝脏脂质沉积减少，肝组织m6A修饰水平下降，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性升高，肝组织匀浆TG含量减少，，血清ALT、AST含量降低，。HFD组肝细胞线粒体肿胀明显，线粒体膜电位下降，STM2457作用后线粒体形态恢复正常，膜电位上升。结论 METTL3抑制剂STM2457能够通过减轻高脂饮食诱导的线粒体损伤改善MAFLD。收起

基金

国家自然科学基金;山东省自然科学基金

文献类型

期刊

浏览量

18