获取途径

作者

刘映雪

学位名称

硕士

导师姓名

张文娟

学位年度

2020

学位授予单位

山东第一医科大学

关键词

多囊卵巢综合征 发病机制 胰岛素抵抗 二肽基肽酶-4 腺苷脱氨酶

分类号

R711.750.23

摘要

多囊卵巢综合征是育龄期妇女最常见的生殖内分泌疾病之一，其发病率呈逐年上升之势，目前已成为育龄妇女内分泌失调以及无排卵性不孕的主要原因。胰岛素抵抗及其代偿性高胰岛素血症在PCOS的发病机制中起到关键作用。近年来研究发现，二肽基肽酶-4是一种以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然底物主要是胰高血糖素样肽-1。GLP-1 具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌，使胰岛β细胞增生 ；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收，使血糖降低。DPP-4 能快速降解体内的 GLP-1，使之失活，因此，DPP-4与胰岛素抵抗显著相关。此外，DPP-4可与腺苷脱氨酶相互结合，ADA是一种胞浆酶，能够催化腺苷水解脱氨生成肌苷，而腺苷可以促进细胞摄取利用葡萄糖。研究表明，DPP-4与ADA相互结合，并在血浆中循环，DPP-4和ADA复合物能够催化腺苷不可逆脱氨生成肌苷。研究证明如果抑制ADA活性，胰岛素敏感性可能得到改善，因此，ADA活性增高可能与IR显著相关。据此推测PCOS患者体内可能存在异常的DPP-4和ADA水平。因此研究PCOS患者中这两种因子的...更多

多囊卵巢综合征是育龄期妇女最常见的生殖内分泌疾病之一，其发病率呈逐年上升之势，目前已成为育龄妇女内分泌失调以及无排卵性不孕的主要原因。胰岛素抵抗及其代偿性高胰岛素血症在PCOS的发病机制中起到关键作用。近年来研究发现，二肽基肽酶-4是一种以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然底物主要是胰高血糖素样肽-1。GLP-1 具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌，使胰岛β细胞增生 ；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收，使血糖降低。DPP-4 能快速降解体内的 GLP-1，使之失活，因此，DPP-4与胰岛素抵抗显著相关。此外，DPP-4可与腺苷脱氨酶相互结合，ADA是一种胞浆酶，能够催化腺苷水解脱氨生成肌苷，而腺苷可以促进细胞摄取利用葡萄糖。研究表明，DPP-4与ADA相互结合，并在血浆中循环，DPP-4和ADA复合物能够催化腺苷不可逆脱氨生成肌苷。研究证明如果抑制ADA活性，胰岛素敏感性可能得到改善，因此，ADA活性增高可能与IR显著相关。据此推测PCOS患者体内可能存在异常的DPP-4和ADA水平。因此研究PCOS患者中这两种因子的水平有助于揭示PCOS的发病机制，以期为PCOS患者的诊疗提供新的研究思路与方向。 目的： 研究PCOS患者体内DPP-4与ADA的水平，有助于揭示PCOS的发病机制，以期为PCOS患者的诊疗提供新的研究思路与方向。 方法： 选取2019年1月至2019年12月于山东第一医科大学第二附属医院生殖医学科就诊的PCOS患者40名作为研究对象，选取同期就诊的年龄、体重指数、种族均与PCOS组匹配的且月经规律的因输卵管不通或男方因素导致的不孕患者40例作为对照组进行病例对照研究。对所有研究对象进行人体指标的测量并采集静脉血。人体指标测量包括身高、体重、腰围、臀围，并计算体重指数和腰臀比。所有研究对象于其自身月经周期的2至5天，在禁食至少12小时后，进行清晨空腹坐位经肘静脉采血，检测生殖内分泌激素和血生化，检测指标包括血清卵泡刺激素、黄体生成激素、雌二醇、孕酮、总睾酮、泌乳素、空腹血糖、空腹胰岛素、DPP-4和ADA水平。比较PCOS组与对照组各项指标的差异，对PCOS组患者各临床生化指标与DPP-4和ADA水平的相关性进行统计学分析。 结果： 1. PCOS组的WC较对照组高，差异有统计学意义，两组之间HC、WHR和BMI的差异均无统计学意义。 2. PCOS组的LH较对照组高，差异有统计学意义，两组之间FSH、E2、P、PRL和total-T的差异均无统计学意义。 3. PCOS组的FBG、FINS和HOMA-IR均较对照组高,差异有统计学意义。 4. PCOS组的血清DPP-4水平显著高于对照组，差异有统计学意义；PCOS组的血清ADA水平高于对照组，差异有统计学意义。 5. 在PCOS组，DPP-4水平与其他各项指标之间均无相关性，ADA水平与其他各项指标之间亦均无相关性，只有DPP-4和ADA水平之间有相关性，呈正相关，有统计学意义。 结论： 1. PCOS患者的血清DPP-4水平显著升高，DPP-4可能与PCOS生殖内分泌紊乱的发生有关。 2. PCOS患者的血清ADA水平升高，ADA可能与PCOS的发病机制有关。 3. PCOS组中血清DPP-4水平和ADA水平呈现显著的正相关。 4. 血清DPP-4和ADA水平升高可能是PCOS的发病机制之一，也是诊断PCOS的潜在血清学标志物，还需要进一步加大样本量来研究其预测PCOS的临床意义，以期为PCOS患者提供新的诊疗策略。收起

文献类型

学位论文

浏览量

12