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作者

孟缓缓

学位名称

硕士

导师姓名

刘光海

学位年度

2020

学位授予单位

山东第一医科大学

关键词

子宫内膜癌 免疫组化 Foxp3 CCL22 临床诊断

分类号

R737.33

摘要

研究背景： 在全球范畴内，子宫内膜癌都是常见的威胁女性健康的恶性肿瘤之一，仅次于宫颈癌''。近几年来，由于我们生活方式的改变及医学技术的发展，发病率越来越高，并且发病年龄也越来越小[2]。传统上，我们多数将其分为两类，即雌激素依赖型和非雌激素依赖型，其中I型较常见，全为子宫内膜样癌；而Ⅱ型的发病率则与雌激素水平关系不大，主要为浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤等[3]。子宫内膜癌具有发病率高，早期不容易发现，晚期死亡率高等特点，严重危害女性的生命健康。截至目前，子宫内膜癌的产生机制仍不是很明确，近年来有研究表明，子宫内膜癌的发病机制可能与人体自身免疫系统监督机制异常有关，人类免疫系统中一些特殊的调节型T细胞在癌症的产生及进展中起着至关重要的作用[4-5]。Foxp3又称叉头样转录因子3，它是转录因子Forkhead/wingedhelix家族的新成员,其编码的Foxp3蛋白可表达于胸腺和肺等器官的表皮细胞中，而Foxp3又被认为是CD4+、CD25+T细胞的可靠标记物，可以通过免疫抑制导致癌细胞的产生，并向前进展[6-9]。CCL22，又称巨噬细胞源性趋化因子，为趋化因子家族成员之一，在多种...更多

研究背景： 在全球范畴内，子宫内膜癌都是常见的威胁女性健康的恶性肿瘤之一，仅次于宫颈癌''。近几年来，由于我们生活方式的改变及医学技术的发展，发病率越来越高，并且发病年龄也越来越小[2]。传统上，我们多数将其分为两类，即雌激素依赖型和非雌激素依赖型，其中I型较常见，全为子宫内膜样癌；而Ⅱ型的发病率则与雌激素水平关系不大，主要为浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤等[3]。子宫内膜癌具有发病率高，早期不容易发现，晚期死亡率高等特点，严重危害女性的生命健康。截至目前，子宫内膜癌的产生机制仍不是很明确，近年来有研究表明，子宫内膜癌的发病机制可能与人体自身免疫系统监督机制异常有关，人类免疫系统中一些特殊的调节型T细胞在癌症的产生及进展中起着至关重要的作用[4-5]。Foxp3又称叉头样转录因子3，它是转录因子Forkhead/wingedhelix家族的新成员,其编码的Foxp3蛋白可表达于胸腺和肺等器官的表皮细胞中，而Foxp3又被认为是CD4+、CD25+T细胞的可靠标记物，可以通过免疫抑制导致癌细胞的产生，并向前进展[6-9]。CCL22，又称巨噬细胞源性趋化因子，为趋化因子家族成员之一，在多种恶性肿瘤CD4+、CD25+T细胞中大量表达，导致高风险的肿瘤免疫逃避[10-14]。可见Foxp3与CCL22双方都与恶性肿瘤的产生及进展有一定关系[15]，但是双方同时在肿瘤细胞中出现的研究比较少，且在子宫内膜癌中从未被研究过。 研究目的: 迄今为止对于子宫内膜癌的研究仍有太多需要攻克的难关，寻找有效的生物标志物是现在研究的热点难点，本文就是从这一点出发，利用免疫组织化学染色的方式研究Foxp3与CCL22这两种因子在子宫内膜癌中的表达情况，讨论Foxp3及CCL22与子宫内膜癌的联系及两因子的相关性，揭示其在子宫内膜癌中的意义及关联，希望能进一步了解Foxp3与CCL22在本病中的发生发展，并提供医学价值。 研究方法： 选择山东第一医科大学第二附属医院自2014年8月到2019年8月间98例患者的子宫内膜组织石蜡标本，实验标本切片的厚度为4um。其中20例为子宫良性病变，均来自良性病变的子宫，给予预防性切除全子宫加双侧附件的患者子宫内膜组织，中位数年龄为50.5岁；20例不典型增生内膜病人的中位年龄51岁；58例内膜癌患者中位年龄58岁。58例内膜癌患者分组，按其年龄分组，38例≥58岁，20例＜58岁；根据肿瘤直径大小分组，直径≥3cm共33例，直径＜3cm共25例；按组织类型，Ⅰ型共44例，Ⅱ型共14例；按照分化程度分组，高分化型37例，中低分化型21例；根据有无腹水分组，22例为有腹水，36例无腹水；按淋巴转移，有转移16例，无转移42例；依据2009年FIGO手术病理学分期作为分类标准，其中Ⅰ期和Ⅱ期39例，Ⅲ期和Ⅳ期19例。按照严格的纳入及排除标准，在400倍光学显微镜下根据评判标准进行计数，用统计学软件SPSS24.0进行统计分析，采用卡方检验、Fisher精确概率法、Spearman等级相关性分析等统计学方法计算，P＜0.05为差别有统计学意义，最后得出实验结论。 研究结果： 1.Foxp3的表达定位在胞核，呈棕黄色。①Foxp3在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜癌中的阳性率分别为20.000%、30.000%、65.517%，利用R×C卡方检验计算可得出：x2=22.842,P＜0.05,其差异具有统计学意义。②正常子宫内膜组织与不典型增生子宫内膜组织相比较，x2=1.244,P＞0.05,差别没有统计学意义，即两组的表达无差异。③不典型增生子宫内膜组织与子宫内膜癌组织相比较，x2=10.914,P＜0.05,差异具有统计学意义，可认为两组有差别。④正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织比较,x2=15.336,P＜0.05,其差异有统计学意义，二者表达有不同。通过以上分析可知，Foxp3在不同年龄、不同肿瘤直径、不同组织类型、不同分化程度、有无腹水均P＞0.05,差别均没有统计学意义，表明Foxp3在子宫内膜癌中的表达与上述因素无关。但在是否有淋巴转移及不同FIGO分期均P＜0.05,差别具有统计学意义，说明Foxp3与这两个因素有关。 2.CCL22的表达定位在胞质，为棕黄色。①CCL22在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中的阳性率分别为15.000%、25.000%、62.069%,R×C卡方检验算得：x2=20.075,P＜0.05,差别有意义。②正常子宫内膜组织与不典型增生子宫内膜组织比较，x2=2.125,P＞0.05，差别不具有意义，即双方表达无差别。③将不典型增生子宫内膜组织和子宫内膜癌组织相较，x2=9.119,P＜0.05,差别有统计学意义，则双方表达不同。④把正常子宫内膜组织与子宫内膜癌组织相比，x2=14.591,P＜0.05,差异有统计学意义，即认为双方表达不同。通过对子宫内膜癌组织与医学病理特征的关联展开进一步的分析比较，CCL22在不同年龄、不同肿瘤直径、不同组织学分型、不同组织学分级、有无腹水均P＞0.05,差别均不具有统计学意义，表明CCL22在子宫内膜癌中的存在多少与以上各因素无关，但在淋巴转移情况及FIGO分期不同时均P＜0.05,差别具有统计学意义，故认为CCL22可能与这两种因素有关。 3.利用Spearman等级相关分析：相关系数r=0.669,P＜0.05,其差别具有统计学意义，即Foxp3与CCL22的表达呈正相关。 研究结论： 1.在子宫内膜癌中，Foxp3和CCL22的表达显著高于正常子宫内膜组织以及不典型增生子宫内膜组织，其表达与患者淋巴转移、FIGO分期有关，推测Foxp3和CCL22均参与了子宫内膜癌的产生以及进展。 2.Foxp3与CCL22的表达呈正相关，提示两者具有协同作用。 3.Foxp3与CCL22同时检测也许会成一类新的早期检测指标，为该病的确诊及评估提供新的指导意义。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

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