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作者

赵昆 马宾 谢金兰

作者单位

济南市人民医院，山东第一医科大学附属人民医院麻醉科

刊名

山西医科大学学报

年份

2025

卷号

第7期

ISSN

1007-6611

关键词

瑞马唑仑 七氟醚 肿瘤相关巨噬细胞 胃癌 上皮-间充质转化 TGF-β/smad信号通路

分类号

R735.2

摘要

目的 探讨瑞马唑仑联合七氟醚诱导肿瘤相关巨噬细胞极化对胃癌细胞转移的调控作用及机制。方法 在THP-1细胞中加入终浓度为320 ng/mL的佛波酯刺激12 h为M0型TAM，然后，加入佛波酯+IL-4+IL-13刺激48 h，诱导为M2 型TAM。将人胃癌HGC-27 细胞随机分为对照组、Rem 组、Sev 组和Rem+Sev 组。收集各组HGC-27 细胞，利用Transwell 共培养体系，分别与M0-TAM 或M2-TAM 建立上下双层细胞共培养体系。采用集落形成实验检测细胞增殖，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭；流式细胞术检测巨噬细胞极化；ELISA 法检测共培养体系上清液中转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 和IL-1β 含量；Western blot 检测各组共培养体系巨噬细胞极化因子精氨酸酶-1 和诱导型一氧化氮合酶，HGC-27 细胞中上皮-间充质转化相关蛋白E-钙粘连蛋白、波形蛋白、锌指结构E-box-结合同源框1、扭曲因子以及smad通路相关蛋白磷酸化SMDA家族成员2、磷酸化SMDA家族成员3和SMDA家族成员2/3的表达。 结果与Sev ...更多

目的 探讨瑞马唑仑联合七氟醚诱导肿瘤相关巨噬细胞极化对胃癌细胞转移的调控作用及机制。方法 在THP-1细胞中加入终浓度为320 ng/mL的佛波酯刺激12 h为M0型TAM，然后，加入佛波酯+IL-4+IL-13刺激48 h，诱导为M2 型TAM。将人胃癌HGC-27 细胞随机分为对照组、Rem 组、Sev 组和Rem+Sev 组。收集各组HGC-27 细胞，利用Transwell 共培养体系，分别与M0-TAM 或M2-TAM 建立上下双层细胞共培养体系。采用集落形成实验检测细胞增殖，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭；流式细胞术检测巨噬细胞极化；ELISA 法检测共培养体系上清液中转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 和IL-1β 含量；Western blot 检测各组共培养体系巨噬细胞极化因子精氨酸酶-1 和诱导型一氧化氮合酶，HGC-27 细胞中上皮-间充质转化相关蛋白E-钙粘连蛋白、波形蛋白、锌指结构E-box-结合同源框1、扭曲因子以及smad通路相关蛋白磷酸化SMDA家族成员2、磷酸化SMDA家族成员3和SMDA家族成员2/3的表达。 结果与Sev 组相比，Rem+Sev 组胃癌细胞的集落形成数和迁移、侵袭细胞数显著降低。在M0-TAM 和HGC-27 共培养体系中，与Sev组相比，Rem+Sev 组巨噬细胞中Arg-1表达和上清液中IL-10含量降低，iNOS 表达、TNF-α 和IL-1β 含量增多。在M2-TAM 与HGC-27 共培养体系中，与Sev 组比较，Rem+Sev 组HGC-27 细胞集落形成数和迁移、侵袭细胞数减少，E-cadherin 表达升高，Vimentin、ZEB1 和Twist 表达降低，TGF-β 含量及p-smad2 和p-smad3 表达升高。 结论 Rem 联合Sev 可能通过促使TAM 向M2 型极化，抑制胃癌细胞中TGF-β/smad 信号通路介导的EMT 进程，从而控制胃癌细胞的增殖、侵袭和转移。收起

文献类型

期刊

浏览量

13