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作者

赵璇 王琳 王丽宏 牛文辉 王浩 张汉霆

作者单位

山东第一医科大学药理学研究所 济宁市第一人民医院 南昌大学药学院 解放军第968医院朝阳院区

刊名

中国药理学通报

年份

2026

卷号

第2期

ISSN

1001-1978

关键词

罗氟司特 3×Tg-AD小鼠 阿尔茨海默病 凋亡 Tau 认知功能障碍

分类号

R-332;R322.81;R338.64;R34

摘要

目的 以3×Tg-AD 小鼠为AD 模型，探究磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特对AD 小鼠的改善作用，并对其机制进行初步探讨。方法 将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组、低剂量组，并以野生型小鼠为对照组，各组连续灌胃给药30 d，通过行为学、病理检测及分子水平的检测，评估Rof 对认知功能、Aβ 沉积、Tau 磷酸化、PDE4/cAMP/CREB 信号通路及凋亡相关蛋白的影响。结果 水迷宫和被动回避实验显示，与对照组相比，模型组小鼠认知功能明显降低，Rof 治疗可改善其认知功能。模型组小鼠神经元排列紊乱，尼氏体减少，Rof 处理可减轻神经元损伤。分子结果显示，高剂量Rof 可显著降低大脑皮质及海马中Aβ 和磷酸化Tau 蛋白的表达。同时，Rof 上调了凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax 及神经营养因子BDNF 的表达。机制研究表明，模型组小鼠大脑皮质的PDE4A、PDE4B 及海马的PDE4A、PDE4B、PDE4D 均显著升高，高剂量Rof 可明显降低上述3 种PDE 亚型的表达；同时，模型组小鼠大脑皮质及海马cAMP和pCREB/CREB 表达下降，高剂量Rof ...更多

目的 以3×Tg-AD 小鼠为AD 模型，探究磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特对AD 小鼠的改善作用，并对其机制进行初步探讨。方法 将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组、低剂量组，并以野生型小鼠为对照组，各组连续灌胃给药30 d，通过行为学、病理检测及分子水平的检测，评估Rof 对认知功能、Aβ 沉积、Tau 磷酸化、PDE4/cAMP/CREB 信号通路及凋亡相关蛋白的影响。结果 水迷宫和被动回避实验显示，与对照组相比，模型组小鼠认知功能明显降低，Rof 治疗可改善其认知功能。模型组小鼠神经元排列紊乱，尼氏体减少，Rof 处理可减轻神经元损伤。分子结果显示，高剂量Rof 可显著降低大脑皮质及海马中Aβ 和磷酸化Tau 蛋白的表达。同时，Rof 上调了凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax 及神经营养因子BDNF 的表达。机制研究表明，模型组小鼠大脑皮质的PDE4A、PDE4B 及海马的PDE4A、PDE4B、PDE4D 均显著升高，高剂量Rof 可明显降低上述3 种PDE 亚型的表达；同时，模型组小鼠大脑皮质及海马cAMP和pCREB/CREB 表达下降，高剂量Rof 可升高其水平。结论 Rof 可逆转3×Tg-AD 小鼠的认知功能障碍及病理学损伤，具有改善AD 作用，可能与调控PDE4/cAMP/CREB信号通路相关。PDE4抑制剂可望用于治疗AD。收起

基金

国家自然科学基金

文献类型

期刊