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作者

朱含笑 董毓慧 初均璐 智英

作者单位

山东第一医科大学山东省医学科学院药学院

刊名

临床医学进展

年份

2026

卷号

第1期

ISSN

2161-8712

关键词

KRAS 靶向治疗 蛋白降解 免疫疗法 联合治疗

摘要

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因素之一，长期因其蛋白结构平滑、与GTP结合紧密等特点被视为“不可成药”靶点。近年来，随着共价结合、变构抑制、蛋白降解等策略的突破，针对KRAS的直接抑制剂相继进入临床，标志着KRAS靶向治疗进入新时代。本文系统综述了KRAS突变癌症的治疗策略进展，涵盖直接靶向KRAS的小分子抑制剂、作用于其上游调控因子及下游信号通路的间接策略，以及新兴的蛋白降解技术、免疫疗法和基因治疗等多元化手段。同时，本文探讨了联合治疗在克服耐药性、提升疗效方面的潜力。尽管已有部分药物获批上市，KRAS靶向治疗仍面临耐药机制复杂、应答率有限等挑战。未来需进一步深化对KRAS生物学及耐药机制的理解，推动多策略联合与个体化治疗的发展。

文献类型

期刊