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作者

赵以民 葛美丽 王雨昕 刘睿轩 姜梦雪 朱靖 张学瑞

作者单位

¹山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院(药物研究所) ²山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(山东省实验动物中心)

刊名

基础医学与临床

年份

2026

卷号

第46卷

期号

第4期

页码

531-539

ISSN

1001-6325

关键词

膜联蛋白A1(AnxA1) CRISPR/Cas9 小鼠海马神经元 认知功能

分类号

R749.16;R741

摘要

目的 探讨膜联蛋白A1基因敲除对小鼠认知功能的影响及其分子机制。方法 采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建AnxA1敲除小鼠;通过Morris水迷宫、旷场实验、新物体识别实验和Y迷宫实验评估小鼠的空间认知及记忆功能;采用Western blot、实时细胞分析及Transwell小室实验，检测干扰AnxA1对小鼠海马神经元增殖、迁移能力的影响，并探讨其与p38 MAPK信号通路的关系。结果 PCR检测显示AnxA1-KO小鼠成功敲除AnxA1基因;与野生型小鼠相比，AnxA1-KO小鼠的空间探索能力、自发交替率、新物体辨别指数、安全区域停留时间均显著下降。干扰AnxA1表达后，HT22细胞增殖与迁移能力显著低于对照组，并显著激活p38 MAPK信号通路，促使p38磷酸化水平升高。结论 AnxA1缺失可能是通过激活p38信号通路，抑制神经元增殖、迁移能力，最终导致小鼠认知障碍。

基金

山东省自然科学基金

文献类型

期刊

浏览量

5