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作者

林静 金善子 魏庆旺 沈承武 邹东娜

作者单位

山东第一医科大学附属省立医院药学部 济南市槐荫人民医院药学部 济南市市中区人民医院药学部

刊名

药物不良反应杂志

年份

2026

卷号

28 第6期

页码

396-402

ISSN

1008-5734

关键词

抗菌药 碳青霉烯类 化学性与药物性肝损伤 数据挖掘 不良事件信号检测 网络药理学

摘要

目的 挖掘3种碳青霉烯类抗菌药物相关肝损伤的风险信号，采用网络药理学方法探讨其潜在分子机制。 方法 收集美国FDA不良事件报告系统数据库2004年第1季度至2024年第3季度收到的上述3种药物相关肝损伤报告。采用报告比值比法和贝叶斯置信传播神经网络法进行风险信号挖掘，将同时满足不良事件报告数≥3、ROR的95%置信区间下限>1、BCPNN法信息成分>0的信号定义为风险信号。通过SuperPred、GeneCards等数据库获取3种药物与肝损伤相关的靶点基因，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，计算靶点度值，并进行通路富集分析。 结果 共收集3种药物相关不良事件报告10 233例，其中肝损伤相关报告872例，涉及美罗培南498例、亚胺培南216例、厄他培南158例。患者以男性为主，中位年龄64岁；发生肝损伤的中位潜伏期5 d。报告数量居前3位的国家为中国、日本和法国。美罗培南风险信号强度居前3位的首选术语为胆管消失综合征、混合性肝脏损伤、凝血酶原水平降低；亚胺培南为血清非结合胆红素升高、天冬氨酸转氨酶升高、结合胆红素升高；厄他培南为胆管阻塞、中毒性肝炎、胆汁淤积性肝炎。3种药物共...更多

目的 挖掘3种碳青霉烯类抗菌药物相关肝损伤的风险信号，采用网络药理学方法探讨其潜在分子机制。 方法 收集美国FDA不良事件报告系统数据库2004年第1季度至2024年第3季度收到的上述3种药物相关肝损伤报告。采用报告比值比法和贝叶斯置信传播神经网络法进行风险信号挖掘，将同时满足不良事件报告数≥3、ROR的95%置信区间下限>1、BCPNN法信息成分>0的信号定义为风险信号。通过SuperPred、GeneCards等数据库获取3种药物与肝损伤相关的靶点基因，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，计算靶点度值，并进行通路富集分析。 结果 共收集3种药物相关不良事件报告10 233例，其中肝损伤相关报告872例，涉及美罗培南498例、亚胺培南216例、厄他培南158例。患者以男性为主，中位年龄64岁；发生肝损伤的中位潜伏期5 d。报告数量居前3位的国家为中国、日本和法国。美罗培南风险信号强度居前3位的首选术语为胆管消失综合征、混合性肝脏损伤、凝血酶原水平降低；亚胺培南为血清非结合胆红素升高、天冬氨酸转氨酶升高、结合胆红素升高；厄他培南为胆管阻塞、中毒性肝炎、胆汁淤积性肝炎。3种药物共有的风险信号共6个，分别为胆汁淤积、药物诱导的肝损伤、肝细胞损伤、胆汁淤积性肝炎、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高，其中前3个是说明书未记载的不良反应。交集靶点中雷帕霉素靶蛋白度值最高，富集最显著的通路为中性粒细胞外陷阱形成。 结论 3种碳青霉烯类抗菌药物均有致肝损伤的风险，风险信号强度由高至低依次为美罗培南、亚胺培南、厄他培南。胆汁淤积、药物诱导的肝损伤和肝细胞损伤为说明书未记载的不良反应。3种碳青霉烯类抗菌药物相关肝损伤可能与mTOR和中性粒细胞外陷阱形成通路有关。收起

文献类型

期刊

浏览量

7