获取途径

作者

王浩 孙利利 于杨 杨艳茹 马健 陈伟 张继国 秦树存

作者单位

山东省高校动脉粥样硬化重点实验室泰山医学院动脉粥样硬化研究所 泰山医学院药学院

刊名

中国病理生理杂志

年份

2016

卷号

第7期

页码

1195-1199

ISSN

1000-4718

关键词

阿尔茨海默病 泛素-蛋白酶体系统 MG132 β-淀粉样蛋白 细胞凋亡

分类号

R363.2

摘要

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH-SY5Y细胞凋亡及调节β-淀粉样蛋白（beta-amyloid protein,Aβ）生成的作用,并对其机制进行探讨。方法:培养SH-SY5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L,24 h后检测各项指标。MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞Aβ1-40和Aβ1-42水平;Western blot检测淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）、β-分泌酶（BACE1）、早老蛋白1（presenilins 1,PS1）、早老蛋白2（presenilins 2,PS2）、nicastrin（NCT）和α-分泌酶（ADAM10）蛋白表达。结果:经MG132处理后,细胞活力明显下降,诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为36.97%、46.20%、50.50%;细胞Aβ1-42和Aβ1-40蛋白水平明显上升;APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低;NCT水平...更多

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH-SY5Y细胞凋亡及调节β-淀粉样蛋白（beta-amyloid protein,Aβ）生成的作用,并对其机制进行探讨。方法:培养SH-SY5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L,24 h后检测各项指标。MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞Aβ1-40和Aβ1-42水平;Western blot检测淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）、β-分泌酶（BACE1）、早老蛋白1（presenilins 1,PS1）、早老蛋白2（presenilins 2,PS2）、nicastrin（NCT）和α-分泌酶（ADAM10）蛋白表达。结果:经MG132处理后,细胞活力明显下降,诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为36.97%、46.20%、50.50%;细胞Aβ1-42和Aβ1-40蛋白水平明显上升;APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低;NCT水平变化不明显。结论:MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Aβ生成途径关键蛋白而促进Aβ的产生,说明蛋白酶体活性下降可通过调节Aβ途径参与阿尔茨海默病的发生。收起

基金

国家自然科学基金;山东省自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

22