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作者

王浩 孙利利 于杨 杨艳茹 马健 陈伟 张继国 秦树存

作者单位

泰山医学院动脉粥样硬化研究所，山东省高校动脉粥样硬化重点实验室 泰山医学院药学院

刊名

中国病理生理杂志

年份

2016

卷号

第32卷

期号

第7期

页码

1195-1199

ISSN

1000-4718

关键词

阿尔茨海默病 泛素-蛋白酶体系统 beta-淀粉样蛋白 细胞凋亡

摘要

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH-SY5Y细胞凋亡及调节beta-淀粉样蛋白生成的作用,并对其机制进行探讨。方法:培养SH-SY5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5 mumol/L、5 mumol/L和10 mumol/L,24 h后检测各项指标。MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡; ELISA法检测细胞Abeta_和Abeta_水平; Westernblot检测淀粉样蛋白前体蛋白、beta-分泌酶、早老蛋白1 、早老蛋白2 、nicastrin 和alpha-分泌酶蛋白表达。结果:经MG132处理后,细胞活力明显下降,诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为36.9 7%、46.20%、50.50%;细胞Abeta_和Abeta_蛋白水平明显上升;APP及Abeta代谢相关蛋白PS1、 PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低; NCT水平变化不明显。结论: MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Abeta生成途径关键蛋白而促进Abeta的产生,说明蛋白酶体活性下降可通过调节Abeta途径参与阿尔茨海 默病的发生...更多

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH-SY5Y细胞凋亡及调节beta-淀粉样蛋白生成的作用,并对其机制进行探讨。方法:培养SH-SY5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5 mumol/L、5 mumol/L和10 mumol/L,24 h后检测各项指标。MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡; ELISA法检测细胞Abeta_和Abeta_水平; Westernblot检测淀粉样蛋白前体蛋白、beta-分泌酶、早老蛋白1 、早老蛋白2 、nicastrin 和alpha-分泌酶蛋白表达。结果:经MG132处理后,细胞活力明显下降,诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为36.9 7%、46.20%、50.50%;细胞Abeta_和Abeta_蛋白水平明显上升;APP及Abeta代谢相关蛋白PS1、 PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低; NCT水平变化不明显。结论: MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Abeta生成途径关键蛋白而促进Abeta的产生,说明蛋白酶体活性下降可通过调节Abeta途径参与阿尔茨海 默病的发生。收起

文献类型

期刊

浏览量

26