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作者

朱广婷

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

李芳

学位年度

2011

学位授予单位

泰山医学院

关键词

系统性红斑狼疮 Th17细胞 白介素IL-17

分类号

R593.241

摘要

背景1986年,Momann和Coffman根据细胞因子分泌的不同将CD4+T细胞分成Th1和Th2细胞。早期的研究表明Th1/Th2细胞之间的比例失衡可导致自身免疫性疾病的发生。多数学者认为活动性SLE表现为Th1细胞功能下降,Th2细胞功能亢进,从而出现B细胞过度活化,产生多种自身抗体,导致组织损伤。而最近的研究发现了一种新的CD4+T细胞亚群,即Th17细胞,是不同于Thl和Th2细胞的一种新型CD4+T细胞,可分泌白介素17(Interleukin-17,IL-17)和IL-21细胞因子等。目前研究表明,IL-17能够诱发一系列前炎症因子(包括IFN-γ、IL-2和G-CSF等)产生增加,进而促进SLE的炎症反应。Dong等发现IL-17可能通过诱发IgG、抗dsDNA抗体和外周血单核细胞IL-6的过度产生,诱导狼疮肾炎的发生,表明IL-17可能间接或直接促进狼疮患者体内B细胞的活化。Hsu等进一步证实,IL-17可以通过诱导自发性生发中心形成而促进自身免疫性疾病的发生。以上这些证据均表明,Th17细胞及IL-17可能在SLE的发病和疾病的进展中起着重要作用。然而目前关于Th1...更多

背景1986年,Momann和Coffman根据细胞因子分泌的不同将CD4+T细胞分成Th1和Th2细胞。早期的研究表明Th1/Th2细胞之间的比例失衡可导致自身免疫性疾病的发生。多数学者认为活动性SLE表现为Th1细胞功能下降,Th2细胞功能亢进,从而出现B细胞过度活化,产生多种自身抗体,导致组织损伤。而最近的研究发现了一种新的CD4+T细胞亚群,即Th17细胞,是不同于Thl和Th2细胞的一种新型CD4+T细胞,可分泌白介素17(Interleukin-17,IL-17)和IL-21细胞因子等。目前研究表明,IL-17能够诱发一系列前炎症因子(包括IFN-γ、IL-2和G-CSF等)产生增加,进而促进SLE的炎症反应。Dong等发现IL-17可能通过诱发IgG、抗dsDNA抗体和外周血单核细胞IL-6的过度产生,诱导狼疮肾炎的发生,表明IL-17可能间接或直接促进狼疮患者体内B细胞的活化。Hsu等进一步证实,IL-17可以通过诱导自发性生发中心形成而促进自身免疫性疾病的发生。以上这些证据均表明,Th17细胞及IL-17可能在SLE的发病和疾病的进展中起着重要作用。然而目前关于Th17细胞及IL-17在SLE中的作用研究还很有限,认为在SLE的发病机制和病程发展中发挥着重要作用,但是其具体的变化趋势及其临床意义,目前仍存在争议。本课题组根据目前的研究进展,提出假设:SLE患者外周血中可能存在Th17细胞数量及IL-17表达水平的异常,而且这些异常很可能与疾病活动度、脏器损害、不同的临床表现和实验室指标有关。深入研究Th17细胞及IL-17在SLE发病中的作用,将有望找到SLE新的生物学标记和治疗靶点。目的检测健康者及SLE患者外周血CD4+Th17细胞阳性表达率及血清中IL-17的值,并比较健康者和SLE患者外周血CD4+Th17细胞阳性表达率及血清IL-17值的存在的差异。SLE患者组同时与疾病活动性、脏器损害、临床表现及自身抗体等实验室指标进行比较和相关性分析,来进一步探讨在SLE发病及疾病进展过程中CD4+Th17细胞和IL-17可能的作用机制及变化的临床意义。方法收集泰安市中心医院风湿免疫科2010年6月～2011年1月住院及门诊的SLE患者29例,并同时收集与其性别和年龄相匹配的健康者(healthy control,HC)20例,且SLE患者按疾病活动性、脏器损害、相关临床表现及实验室检查分组。收集SLE患者和健康者外周血,分离单个核细胞后,再经体外刺激活化、固定破膜及细胞内染色等一系列处理后,应用流式细胞技术检测CD4+Th17细胞阳性表达比率。同时应用ELISA法检测SLE患者及健康者血清IL-17的值。结果(1)SLE患者与健康者组之间、活动性和非活动性SLE患者之间、SLE肾炎和非肾炎组患者之间外周血CD4+Th17细胞阳性表达率的比较。SLE患者(n=29)外周血CD4+Th17细胞阳性表达率高于HC,(n=20)(2.06±1.04 vs 0.81±0.24,P<0.05);活动性SLE患者(n=14)外周血CD4+Th17细胞阳性表达率高于非活动性患者(n=15)(2.83±0.26 vs 1.67±0.30,P<0.05);LN患者(n=16)外周血CD4+Th17细胞阳性表达率高于非LN患者(n=13()2.53±0.34 vs 1.17±0.50,P<0.05)。(2)SLE患者外周血CD4+Th17细胞阳性表达率与SLE疾病活动指数(SLEDAI)相关性分析。SLE患者外周血CD4+Th17细胞阳性表达率与SLEDAI呈显著相关(r=0.856,P<0.01)。(3)SLE患者外周血CD4+Th17细胞阳性表达率与临床特征及实验室检查指标的比较和相关性分析。在SLE患者伴有蝶形红斑和雷诺现象中Th17细胞阳性表达率与无此症状的患者升高(P<0.05)。SLE患者外周血CD4+Th17细胞阳性表达率与补体C3呈负相关(r=-0.781,P<0.01),与抗双链DNA(double strained DNA,dsDNA)抗体定量呈正相关(r=0.853,P<0.01)。(4)SLE患者和健康者、活动性和非活动性SLE患者之间、SLE肾炎和非肾炎患者之间血清IL-17值之间的比较。与健康者相比较,SLE患者血清IL-17水平显著升高(30.55±7.93 vs 20.86±6.76,P<0.01)。(5)SLE患者血清IL-17值与与SLEDAI相关性分析。SLE患者血清IL-17值与与SLEDAI无显著性相关。(6)SLE患者血清IL-17值与临床特征及实验室检查指标的比较和相关性分析。血清IL-17水平与SLE临床特征及实验室检查指标未发现存在显著相关性。结论CD4+Th17细胞外周血阳性表达率与SLE的疾病活动度呈正相关,活动期SLE患者阳性表达率相应增加;还可能与SLE者的脏器损害特别是肾脏损害有关,在LN患者组中阳性率也相应的增加,还可能与病情活动时抗dsDNA抗体作用有关。与健康组比较,IL-17在SLE患者血清中增加,但未发现疾病的活动性及脏器损害有关,本研究结果表明Th17细胞及IL-17可能参与SLE的发病和疾病进展过程。Th17细胞可能作为检测SLE疾病活动和脏器损害及治疗效果的指标,可能是SLE新的生物治疗靶点。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

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