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作者

李慧

作者单位

泰山医学院

学位名称

硕士

导师姓名

耿明

学位年度

2008

学位授予单位

泰山医学院

关键词

胃癌 化疗药物 体外杀伤 发病机制 蛋白表达

分类号

R735.2;R730.53

摘要

目的:研究胃癌中cyclinD1和p21WAF1因子的表达状态，分析两者间表达的相关性，同时检测常用化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应，研究上述效应与cyclinD1和p21WAF1表达的关系，为进一步揭示胃癌的发病机制及为临床化疗筛选耐药病例和个体化用药提供理论依据。 方法:收集88对胃癌和癌旁正常胃组织，用原位杂交法检测cyclinD1mRNA的表达，用免疫组化S-P法检测cyclinD1和p21WAF1蛋白的表达；同时采用MTT比色法检测88例胃癌细胞对5种常用化疗药物的敏感性； 结果:在88例胃癌和癌旁正常胃组织中，cyclinD1mRNA的阳性表达率分别为：62.5％(55/88)和27.3％(24/88)，两者相比差异有统计学意义；cyclinD1蛋白的阳性表达率分别为56.8％(50/88)和2.3％(2/88)，两者相比差异有统计学意义；88例胃癌中cyclinD1mRNA和cyclinD1蛋白的阳性表达率差异无统计学意义，经pearson相关性分析表明：两者呈正相关，即表达具有一致性；cyclinD1mRNA和cyclinD1蛋白的表达与胃癌的组织学类型和分化程度有...更多

目的:研究胃癌中cyclinD1和p21WAF1因子的表达状态，分析两者间表达的相关性，同时检测常用化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应，研究上述效应与cyclinD1和p21WAF1表达的关系，为进一步揭示胃癌的发病机制及为临床化疗筛选耐药病例和个体化用药提供理论依据。 方法:收集88对胃癌和癌旁正常胃组织，用原位杂交法检测cyclinD1mRNA的表达，用免疫组化S-P法检测cyclinD1和p21WAF1蛋白的表达；同时采用MTT比色法检测88例胃癌细胞对5种常用化疗药物的敏感性； 结果:在88例胃癌和癌旁正常胃组织中，cyclinD1mRNA的阳性表达率分别为：62.5％(55/88)和27.3％(24/88)，两者相比差异有统计学意义；cyclinD1蛋白的阳性表达率分别为56.8％(50/88)和2.3％(2/88)，两者相比差异有统计学意义；88例胃癌中cyclinD1mRNA和cyclinD1蛋白的阳性表达率差异无统计学意义，经pearson相关性分析表明：两者呈正相关，即表达具有一致性；cyclinD1mRNA和cyclinD1蛋白的表达与胃癌的组织学类型和分化程度有关，差异有统计学意义，而与浸润深度和淋巴结转移均无明显相关性；p21WAF1蛋白的阳性表达率分别为：26.1％(23/88)和79.5％(70/88)，两者相比差异有统计学意义；p21WAF1蛋白在胃癌中的表达与组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移均有相关性，差异有统计学意义。88例胃癌的肿瘤细胞经体外原代培养，并加入化疗药物作用后，培养细胞呈现不同程度形态的变化。MTT药敏检测显示，肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性不同，并存在明显的个体差异性。结果显示：88例胃癌细胞中总敏感率为：5-FU>MMC>HCPT>CDDP>Tax，5-FU和MMC化疗效果较好，提示对临床用药有指导作用。p21WAF1蛋白阳性表达者对5-FU及CDDP较敏感，cyclinD1mRNA和cyclinD1蛋白阳性表达者对5-FU、Tax及MMC较敏感。 结论: 1.对比于癌旁组织，胃癌组织中cyclinD1mRNA和cyclinD1蛋白呈高表达，并相关于肿瘤的组织学类型和分化程度，而与胃癌的浸润深度和淋巴结转移无相关性，提示cyclinD1mRNA和cyclinD1蛋白的高表达可能与胃癌的发生、发展有关。 2.对比于癌旁组织，胃癌组织中p21WAF1蛋白呈低表达，并相关于肿瘤的组织学类型、分化程度、浸润深度和淋巴结转移，提示该蛋白低表达可能相关于胃癌的发生、发展。 3.88例胃癌组织中p21WAF1蛋白的低表达与cyclinD1蛋白的高表达具有负相关性。 4.MTT药敏实验能有效的筛选化疗药物并能发现耐药病例，对临床化疗有较好的预见性和指导性。 5.88例胃癌组织中cyclinD1mRNA及cyclinD1蛋白的高表达与化疗药物5-FU、Tax及MMC的耐药性有关，p21WAF1蛋白的低表达与化疗药物5-FU及CDDP的耐药性有关。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

学位论文

浏览量

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