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完成人

侯丽君 亓文波 唐先格 郭征东 刘燕 郑顺生

完成单位

泰山医学院

关键词

IGT 胰岛素抵抗 VDR基因多态性

摘要

课题来源与背景:随着经济快速发展和人们生活方式的改变,糖代谢异常已经成为影响人类健康的慢性流行性疾病之一。一项以2010年的一个具有全国代表性的成年人样本为基础的研究指出,中国成年人11.6%患有糖尿病,而糖尿病前期的患病率大约为50%。IGT是2型糖尿病的高风险因素,因此若对糖尿病前期病人做到早期发现并进行积极有效的干预,逆转糖代谢异常,阻断向2型糖尿病的发展,减少微血管及大血管并发症,对提高人们的生活质量,节约医疗资源有重大的意义;同时对糖尿病前期人群的干预治疗远比治疗糖尿病花费更低。近年来大量研究发现维生素D对胰岛具有保护作用,并且是维持正常的胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质。VDR基因存在多态性,VDR基因FokI位于第2外显子区域,其多态性为翻译起始密码子ATG中(T-C)形成的,其多态性影响VDR基因表达,不同基因型可以产生不同蛋白从而影响疾病的易感性及严重性。VDR基因存在多态性,VDR基因FokI多态性可以上调vitD的表达水平,有研究发现该基因突变对2型糖尿病患者的胰岛功能具有保护作用,但目前国内外尚缺乏IGT患者25-OH-VD3、VDR多态性与胰岛素抵抗的相关性报道...更多

课题来源与背景:随着经济快速发展和人们生活方式的改变,糖代谢异常已经成为影响人类健康的慢性流行性疾病之一。一项以2010年的一个具有全国代表性的成年人样本为基础的研究指出,中国成年人11.6%患有糖尿病,而糖尿病前期的患病率大约为50%。IGT是2型糖尿病的高风险因素,因此若对糖尿病前期病人做到早期发现并进行积极有效的干预,逆转糖代谢异常,阻断向2型糖尿病的发展,减少微血管及大血管并发症,对提高人们的生活质量,节约医疗资源有重大的意义;同时对糖尿病前期人群的干预治疗远比治疗糖尿病花费更低。近年来大量研究发现维生素D对胰岛具有保护作用,并且是维持正常的胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质。VDR基因存在多态性,VDR基因FokI位于第2外显子区域,其多态性为翻译起始密码子ATG中(T-C)形成的,其多态性影响VDR基因表达,不同基因型可以产生不同蛋白从而影响疾病的易感性及严重性。VDR基因存在多态性,VDR基因FokI多态性可以上调vitD的表达水平,有研究发现该基因突变对2型糖尿病患者的胰岛功能具有保护作用,但目前国内外尚缺乏IGT患者25-OH-VD3、VDR多态性与胰岛素抵抗的相关性报道,本研究旨在探讨VDR基因FokI多态性对IGT患者发生及进展的影响,进一步探讨血清25-OH-VD3、VDR基因FokI多态性与胰岛素抵抗关系,为早期防治糖尿病的发生发展提供理论依据。 技术原理及性能指标:采用PCR-RLFP技术检测94例IGT和54例正常对照组VDR基因FokI多态性,ELISA检测两组人群25-OH-VD3,比较各组间基因型及等位基因频率。方法：所有研究对象测身高、体重,计算BMI=体重/身高2;空腹静脉血5ml室温下静置30分钟,3000转/分离心20分钟分离血清,葡萄糖氧化酶法测空腹血糖( FBG ),全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)等生化指标;ELISA检测空腹胰岛素( FINS )、血清25-OH-VD3;低压液相层析柱法测糖化血红蛋白(HbA1c);EDTA抗凝全血冻存于-80℃冰箱统一提取DNA; PCR反应：上游引物5＇AGC TGG CCC TGG CAC TGA CTC TGC TCT- 3＇下游引物5＇ATG GAA ACA CCT TGC TTC TTC TC’C CTC- 3＇反应条件为95℃5分钟预变性、94℃45秒变性、61℃45秒退火、72℃60秒延伸,循环35个,72℃8分钟终末延伸。DNA纯化后FokI限制性内切酶酶切反应3小时,2.5%琼脂糖凝胶电泳,凝胶成像系统2200下观察,以扩增片段长度鉴别基因型。统计学处理：HOMA-IR= FINS×FBG/22.5评估胰岛素抵抗,计量资料以表示,两组间均数比较用t检验;计数资料用X2检验,各基因型临床资料数据用单因素方差分析,P<0.05认为差异有统计学意义;Logistic回归分析基因型与胰岛素抵抗相关性;SPSS13.0统计软件包进行数据处理。 该研究以IGT人群为研究对象,发现该人群人群存在25-OH-VD3缺乏或不足,VDR基因FokI多态性可能参与IGT胰岛素抵抗的发生。 技术的创造性与先进性: 我国糖尿病患病人数之多已成为影响全民健康的公共卫生问题。由于IGT发病率较高且为糖尿病前期阶段,部分病人给予早期干预治疗可逆转为正常人。该研究以IGT人群为研究对象,评估该人群25-OH-VD3水平、缺乏程度、VDR基因FokI多态性及其与胰岛素抵抗的相关性,为今后研究25-OH-VD3的治疗干预、为对IGT人群治疗干预减少糖尿病发生提供一定理论基础。 技术的成熟程度,适用范围和安全性,适用范围和安全性:该技术成熟,安全性能好。 应用情况及存在的问题：已在多家单位开展推广应用：如泰山医学院附属医院、泰安市中心医院、山东省泰山疗养院、泰安市中医医院、解放军88医院等。仍存在问题：进一步深入研究,扩大样本量,今后开展活性维生素D3干预治疗。收起

文献类型

科技成果

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