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作者

程昊 刘波 李妍 刘娜 牟艳玲

作者单位

山东省医学科学院药物研究所 山东省罕少见病重点实验室 山东第一医科大学药学与制药科学学院 国家卫生部生物技术药物重点实验室

刊名

药学研究

年份

2022

卷号

第4期

ISSN

2095-5375

关键词

非酒精性脂肪性肝病 动物模型 哒嗪酮类化合物 甲状腺激素β受体 治疗作用

分类号

R965

摘要

目的 研究特异性靶向甲状腺激素β受体的哒嗪酮类化合物YWS01125对非酒精性脂肪肝小鼠的治疗作用。方法 采用多肽募集实验验证YWS01125 甲状腺激素β受体选择性及细胞存活率，高脂饮食结合四氯化碳法建立慢性肝损伤小鼠模型，造模成功后随机将小鼠分为模型组、阳性药对照组以及YWS01125不同剂量组。MGL-3196及YWS01125连续给药30 d，于末次给药后24 h进行B超检查、血生化相关指标检测及肝组织病理切片观察。结果 YWS01125和T3的存活率分别为110.3%±11.5%和110.3%±11.5%，说明YWS01125对L929细胞系无毒性作用。与模型组比较，YWS01125不同剂量组均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平，不同程度降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏指数，以中高剂量组效果更为显著。结论 YWS01125特异性靶向激活甲状腺激素β受体，对造模成功小鼠肝损伤具有较好的治疗作用，有望研发成治疗非酒精性脂肪肝的创新药物。

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

19