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完成人

郑顺贞 曹昱琨 贺竞毅 孔俊杰 孙平 刘军 杨凤辉 刘勇

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

miR-34a 肝癌细胞 阿霉素

摘要

本研通过慢病毒将miR-34a导入肝癌细胞,RT-PCR验证了慢病毒载体成功上调了细胞中miR-34a的表达。提示外源性miR-34a可以通过慢病毒载体成功的改变肝癌细胞中miR-34a表达状况,更为重要的是通过这种方式上调miR-34a之后,肝癌细胞对阿霉素的敏感性显著增强。这样针对DNA损伤药物的化疗增敏作用呈现p53依赖,细胞周期阻滞和凋亡这两种化疗药物抗肿瘤最常见的机制都参与了这种抗肿瘤的过程。由此我们在细胞水平验证了miR-34a 表达缺失可以导致肿瘤对通过p53起作用的化疗药物发生抵抗,外源性miR-34a可以显著增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 通过裸鼠移植瘤模型的建立,并以此模型进行的一系列实验,我们在体内初步得出了跟体外细胞水平一致的结论,但更为详细的机制正在进一步研究中。 我们目前的研究结果为通过上调miR-34a表达而降低肝癌细胞的恶性程度提供了理论依据,同时也为解决p53依赖的化疗药物的抵抗提供了思路,为将来可能的miR-34a基因治疗以及阿霉素等DNA损伤药物的化疗增敏提供了依据和思路,下一步的更为详细的机制研究将为进一步阐明miR-34a表达和p53依赖的抗...更多

本研通过慢病毒将miR-34a导入肝癌细胞,RT-PCR验证了慢病毒载体成功上调了细胞中miR-34a的表达。提示外源性miR-34a可以通过慢病毒载体成功的改变肝癌细胞中miR-34a表达状况,更为重要的是通过这种方式上调miR-34a之后,肝癌细胞对阿霉素的敏感性显著增强。这样针对DNA损伤药物的化疗增敏作用呈现p53依赖,细胞周期阻滞和凋亡这两种化疗药物抗肿瘤最常见的机制都参与了这种抗肿瘤的过程。由此我们在细胞水平验证了miR-34a 表达缺失可以导致肿瘤对通过p53起作用的化疗药物发生抵抗,外源性miR-34a可以显著增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 通过裸鼠移植瘤模型的建立,并以此模型进行的一系列实验,我们在体内初步得出了跟体外细胞水平一致的结论,但更为详细的机制正在进一步研究中。 我们目前的研究结果为通过上调miR-34a表达而降低肝癌细胞的恶性程度提供了理论依据,同时也为解决p53依赖的化疗药物的抵抗提供了思路,为将来可能的miR-34a基因治疗以及阿霉素等DNA损伤药物的化疗增敏提供了依据和思路,下一步的更为详细的机制研究将为进一步阐明miR-34a表达和p53依赖的抗肿瘤药物之间的关系,具有一定的研究前景。收起

文献类型

科技成果

浏览量

19