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作者

刘振瑞 鹿向东 司锋 宋纯玉

作者单位

山东第一医科大学附属人民医院

刊名

中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生

年份

2022

卷号

第8期

页码

40-44

关键词

颅内动脉瘤 巨噬细胞 TNFΑ JNK 血管平滑肌细胞 凋亡

分类号

R473

摘要

血管平滑肌的凋亡增加与动脉瘤的形成与破裂有关。根据以往的研究表明TNFα在增加JNK信号通路的激活以及肥大细胞凋亡中起重要作用,在已经破裂动脉瘤的血管壁上可以观察到JNK通路的激活。因此,我们研究了是否巨噬细胞所分泌的TNFα对于激活JNK通路及VSMC凋亡以及动脉瘤破裂方面具有重要作用。通过收集破裂和未破裂病人的血管平滑肌细胞,对照相同条件下的无动脉瘤患者的正常的血管平滑肌。通过流式细胞术检测巨噬细胞介导的浸润和凋亡。并得到TNFα的表达量、JNK信号通路及Bax的表达量。设计四组实验模型,分别为对照组、TNFα阻断剂组、JNK通路阻断剂SP600125组和TNFα阻断剂组+SP600125组。通过Western bloting检测JNK信号通路活性及Bim/Bax蛋白表达。通过流式细胞仪检测caspase-9和caspase-3活性,判断细胞凋亡的程度。与对照组以及IA未破裂组相比较,IA破裂组巨噬细胞浸润、TNFα表达、细胞凋亡、JNK活性、Bax表达增加。相反,阻断TNFα和/或JNK可有效抑制JNK活性,降低Bim/Bax蛋白表达,抑制caspase-9和caspase-3活...更多

血管平滑肌的凋亡增加与动脉瘤的形成与破裂有关。根据以往的研究表明TNFα在增加JNK信号通路的激活以及肥大细胞凋亡中起重要作用,在已经破裂动脉瘤的血管壁上可以观察到JNK通路的激活。因此,我们研究了是否巨噬细胞所分泌的TNFα对于激活JNK通路及VSMC凋亡以及动脉瘤破裂方面具有重要作用。通过收集破裂和未破裂病人的血管平滑肌细胞,对照相同条件下的无动脉瘤患者的正常的血管平滑肌。通过流式细胞术检测巨噬细胞介导的浸润和凋亡。并得到TNFα的表达量、JNK信号通路及Bax的表达量。设计四组实验模型,分别为对照组、TNFα阻断剂组、JNK通路阻断剂SP600125组和TNFα阻断剂组+SP600125组。通过Western bloting检测JNK信号通路活性及Bim/Bax蛋白表达。通过流式细胞仪检测caspase-9和caspase-3活性,判断细胞凋亡的程度。与对照组以及IA未破裂组相比较,IA破裂组巨噬细胞浸润、TNFα表达、细胞凋亡、JNK活性、Bax表达增加。相反,阻断TNFα和/或JNK可有效抑制JNK活性,降低Bim/Bax蛋白表达,抑制caspase-9和caspase-3活性,降低VSMC细胞凋亡。在IA的病人中,巨噬细胞的浸润增加及TNFα的表达量显著提升。因此,我们分析,巨噬细胞分泌的TNFα可上调凋亡蛋白Bim和Bax的表达,通过激活JNK信号通路,启动VSMCs内源性凋亡,可能参与IA的形成和破裂收起

文献类型

期刊

浏览量

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