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作者

郝子康 刘珂睿 王宝硕 周路 陈平

作者单位

¹中国海洋大学基础教学中心体育系 ²山东第一医科大学运动医学与康复学院

会议名称

第十三届全国体育科学大会

会议录

第十三届全国体育科学大会论文摘要集——墙报交流（运动生理与生物化学分会）（一）

召开年

2023-11-03

关键词

孟德尔随机化分析 载脂蛋白 心血管疾病风险

分类号

G804.2

摘要

研究目的:脂质谱常被当做预测一些心血管疾病的指标,例如低密度脂蛋白,随着LDL的升高,患冠心病风险的概率也随之升高,与之相反的是,另一种脂蛋白,高密度脂蛋白,被认为是保护心血管健康的'好的脂蛋白'。这两项指标被广泛地应用临床中。但最近,越来越多的研究指出,似乎LDL中占比最多的载脂蛋白B和HDL中占比最多的载脂蛋白A1更能准确的预测心血管疾病和成为治疗靶点。因为每个LDL颗粒中ApoB分子对于LDL颗粒和LDL受体的结合及低密度脂蛋白胆固醇的分解代谢至关重要,ApoB分子过多还会导致动脉粥样硬化脂蛋白被困在动脉壁上,形成斑块。而HDL颗粒中占主要蛋白质成分的ApoA1能与HDL受体相互作用并刺激卵磷脂-胆固醇酰基转移酶,导致胆固醇酯化,这是反向胆固醇转运过程中的重要步骤。因此,越来越的研究推荐ApoB和ApoA1作为预测和防治心血管疾病的靶点。根据一些临床研究认为,增加身体活动可以改善ApoB的异常,并调节ApoB/ApoA1的比值,相较于LDL,这个比值被人们认为对预防心血管风险更有价值。但同时,也有一部分观察性研究认为,体育活动的增加与上述三种指标的变化没有关系,不同强度的运动也会...更多

研究目的:脂质谱常被当做预测一些心血管疾病的指标,例如低密度脂蛋白,随着LDL的升高,患冠心病风险的概率也随之升高,与之相反的是,另一种脂蛋白,高密度脂蛋白,被认为是保护心血管健康的'好的脂蛋白'。这两项指标被广泛地应用临床中。但最近,越来越多的研究指出,似乎LDL中占比最多的载脂蛋白B和HDL中占比最多的载脂蛋白A1更能准确的预测心血管疾病和成为治疗靶点。因为每个LDL颗粒中ApoB分子对于LDL颗粒和LDL受体的结合及低密度脂蛋白胆固醇的分解代谢至关重要,ApoB分子过多还会导致动脉粥样硬化脂蛋白被困在动脉壁上,形成斑块。而HDL颗粒中占主要蛋白质成分的ApoA1能与HDL受体相互作用并刺激卵磷脂-胆固醇酰基转移酶,导致胆固醇酯化,这是反向胆固醇转运过程中的重要步骤。因此,越来越的研究推荐ApoB和ApoA1作为预测和防治心血管疾病的靶点。根据一些临床研究认为,增加身体活动可以改善ApoB的异常,并调节ApoB/ApoA1的比值,相较于LDL,这个比值被人们认为对预防心血管风险更有价值。但同时,也有一部分观察性研究认为,体育活动的增加与上述三种指标的变化没有关系,不同强度的运动也会表现出不一致的结果。哪怕被认为是'金标准'的随机对照试验,也有可能因为耗费巨大的财力,物力,人力而无法开展样本量足够大的研究来阐明二者间的关系。总之,体育活动和三种载脂蛋白指标间的因果关系并不明确,在这种情况下,可能会给后续的研究带来一定的困扰。因此,采用一种更为科学严谨且较为方便快捷的推断工具来检测二者间的因果关系就显得尤为重要。而孟德尔随机化法恰恰可以利用遗传变异这一不会被后天混杂因素干扰的工具变量来推断暴露与结局之间的因果关系。这是因为遗传变异是在减数分裂期间随机分配的,很难受到反向因果偏差和混杂因素的影响,而这种影响又是传统流行病学方法的一般缺陷。因此,本研究的目的的是利用来自欧洲人群样本的全基因组关联分析数据,分析低强度运动和中高强度运动与ApoA1、ApoB和ApoB/ApoA1之间的因果关系。研究方法:1.工具变量的选择:从已有的公开的全基因组关联分析数据库中选取暴露和结局的工具变量,即多个单核苷酸多态性组成的集合,被挑选为IVs的SNP必须满足全基因组显著相关性,且F统计量应该均＞10以达到不存在'弱工具变量偏倚'而导致的误差,最后采用PLINK聚集法来保证这些SNPs又彼此独立,这是为了满足MR分析的三大核心假设:遗传变异必须与暴露因素强相关,遗传变异不能与结果直接相关,遗传变异不能与任何可能的混淆因素相关2.孟德尔随机化分析:在得到彼此独立又与暴露和结局强相关性的IV后,采用逆方差加权法将SNPs在随机效应模型的meta分析中汇集,以提供因果关系的主要估计。3.水平多效性检验:为了使结果更加稳健,采用MR-Egger和多效性残差和异常值全局测试方法以检测水平多效性,水平多效性是影响MR分析结果准确性最大的因素。3.异质性检验:对于存在统计学差异的结果,采用Cochran Q检验检测是否存在异质性,最后,对结果进行留一交叉验证以进一步评估MR分析的结果。研究结果:1.工具变量的选用:对于低强度运动这一暴露,所对应的三个结局ApoA1,ApoB和ApoB/ApoA1分别找到了19,19和20个SNPs作为IV;对于中高强度运动这一暴露,所对应的三个结局ApoA1,ApoB和ApoB/ApoA1分别找到了13,13和14个SNPs作为IV。这些IV的F统计量均＞10。2. MR分析:VPA与ApoA1有着显著因果关系,且不存在水平多效性和异质性影响VPA与ApoB间不存在因果关系VPA与ApoB/ApoA1间存在因果关系,且不存在水平多效性和异质性影响MPA与ApoA1间不存在因果关系MPA与ApoB间不存在因果关系MPA与ApoB/ApoA1间不存在因果关系研究结论:研究采用双样本孟德尔随机化的方法探索两低强度运动和中高强度运动与ApoA1、ApoB和ApoB/ApoA1的因果关系,仅发现中高强度运动与ApoA1的升高ApoB/ApoA1的降低存在因果关系,为中高强度运动提高ApoA1和降低ApoB/ApoA1比值这一观点提供强有力的因果证明,但无论哪种载脂蛋白,都未发现与低强度的运动存在因果关系,表明之前的研究可能被混杂因素干扰。但应当指出的是,该研究采用的是欧洲人群样本,而对于其他人群样本,由于GWAS研究的缺失,无法进行MR分析,因此应该谨慎解读该研究,并希望未来更多的研究丰富GWAS数据库。收起

文献类型

会议论文

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