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作者

李鸿渐 王思月

作者单位

山东第一医科大学附属人民医院心内科

刊名

医学分子生物学杂志

年份

2024

卷号

第6期

页码

508-514

ISSN

1672-8009

关键词

FOXO4 心肌细胞 炎症 凋亡 焦亡 NLRP3炎症小体 NF-κB

分类号

R543.3

摘要

目的探讨叉头盒O4对脂多糖诱导的心肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响,并初步探讨潜在的分子机制。方法将LPS处理的H9C2细胞分别用FOXO4重组慢病毒载体、对照载体和/或nigericin处理FOXO4。实时定量聚合酶链式反应检测FOXO4 mRNA表达。酶联免疫吸附实验检测细胞上清液中TNF-α和IL-1β的水平。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质印迹分析FOXO4和NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果LPS处理能够抑制心肌细胞中FOXO4的表达,而FOXO4过表达能够降低LPS处理的心肌细胞中TNF-α和IL-1β水平,抑制心肌细胞凋亡,降低促凋亡蛋白Bax表达并增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达。此外,FOXO4过表达能够通过抑制P65、IκBα磷酸化和P65核移位来抑制NF-κB信号通路活化。FOXO4过表达可通过抑制NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和N-GSDMD蛋白表达来抑制NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡,而NLRP3炎症小体激活剂尼日利亚菌素能够逆转FOXO4过表达对LPS诱导心肌细胞损伤的保护作用。结论FOXO4过表达可保护心肌细胞免受LPS刺激引起...更多

目的探讨叉头盒O4对脂多糖诱导的心肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响,并初步探讨潜在的分子机制。方法将LPS处理的H9C2细胞分别用FOXO4重组慢病毒载体、对照载体和/或nigericin处理FOXO4。实时定量聚合酶链式反应检测FOXO4 mRNA表达。酶联免疫吸附实验检测细胞上清液中TNF-α和IL-1β的水平。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质印迹分析FOXO4和NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果LPS处理能够抑制心肌细胞中FOXO4的表达,而FOXO4过表达能够降低LPS处理的心肌细胞中TNF-α和IL-1β水平,抑制心肌细胞凋亡,降低促凋亡蛋白Bax表达并增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达。此外,FOXO4过表达能够通过抑制P65、IκBα磷酸化和P65核移位来抑制NF-κB信号通路活化。FOXO4过表达可通过抑制NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和N-GSDMD蛋白表达来抑制NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡,而NLRP3炎症小体激活剂尼日利亚菌素能够逆转FOXO4过表达对LPS诱导心肌细胞损伤的保护作用。结论FOXO4过表达可保护心肌细胞免受LPS刺激引起的炎症和凋亡,这可能是通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路介导的细胞焦亡来实现。收起

文献类型

期刊

浏览量

12