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作者

延冰 张坤 徐心怡 刘华

作者单位

山东第一医科大学附属中心医院细胞治疗中心 山东农业大学资源与环境学院环境生态工程系 山东第一医科大学附属中心医院普通外科

刊名

肿瘤研究与临床

年份

2025

卷号

第37卷

期号

第3期

页码

198-205

ISSN

1006-9801

关键词

胶质瘤 磷脂酰肌醇蛋白聚糖类 组织阵列分析 预后 免疫组织化学 细胞增殖

摘要

目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖6在胶质瘤中的表达水平与患者预后的相关性，以及体外GPC6对胶质瘤细胞增殖的影响。 方法 从癌症基因组图谱数据库中下载胶质瘤患者GPC6基因转录组测序数据及临床资料，入组667例，以入组患者GPC6 RNA-seq的中位FPKM值区分GPC6基因的低表达和高表达，采用Kaplan-Meier法分析有生存数据的664患者中GPC6高、低表达组总生存，组间比较采用log-rank检验。取回顾性收集的2008年2月至2011年10月手术胶质瘤患者术后肿瘤组织芯片，采用免疫组织化学法检测147例样本中GPC6蛋白的表达情况，按阳性细胞比例与染色强度相结合的半定量评分是否≥4分区分GPC6蛋白高表达和低表达。比较147例患者临床病理特征分层组间肿瘤组织GPC6蛋白高、低表达患者的分布，采用Kaplan-Meier法分析GPC6蛋白高、低表达组患者OS和无病生存，采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响患者OS和DFS不良的危险因素。用包装有GPC6小干扰RNA的慢病毒、包装有无关对照序列的慢病毒感染人胶质瘤U251细胞，分别为ShGPC6组和ShCtrl组；每天计...更多

目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖6在胶质瘤中的表达水平与患者预后的相关性，以及体外GPC6对胶质瘤细胞增殖的影响。 方法 从癌症基因组图谱数据库中下载胶质瘤患者GPC6基因转录组测序数据及临床资料，入组667例，以入组患者GPC6 RNA-seq的中位FPKM值区分GPC6基因的低表达和高表达，采用Kaplan-Meier法分析有生存数据的664患者中GPC6高、低表达组总生存，组间比较采用log-rank检验。取回顾性收集的2008年2月至2011年10月手术胶质瘤患者术后肿瘤组织芯片，采用免疫组织化学法检测147例样本中GPC6蛋白的表达情况，按阳性细胞比例与染色强度相结合的半定量评分是否≥4分区分GPC6蛋白高表达和低表达。比较147例患者临床病理特征分层组间肿瘤组织GPC6蛋白高、低表达患者的分布，采用Kaplan-Meier法分析GPC6蛋白高、低表达组患者OS和无病生存，采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响患者OS和DFS不良的危险因素。用包装有GPC6小干扰RNA的慢病毒、包装有无关对照序列的慢病毒感染人胶质瘤U251细胞，分别为ShGPC6组和ShCtrl组；每天计数绿色荧光细胞并计算细胞增殖倍数，共5 d，绘制细胞增殖曲线。 结果 TCGA数据库中，667例胶质瘤患者中位FPKM值为225.66，世界卫生组织分类低级别胶质瘤患者GPC6基因中位FPKM值低于高级别胶质瘤患者，差异有统计学意义；GPC6蛋白高表达组患者OS和DFS均较GPC6低表达组差，差异均有统计性意义；多因素Cox回归分析显示，GPC6蛋白高表达是胶质瘤患者OS不良的独立危险因素，GPC6蛋白表达水平不是DFS的独立影响因素。重组慢病毒感染U251细胞3 d后，经反转录聚合酶链反应法检测显示，ShGPC6组U251细胞GPC6 mRNA相对表达量低于ShCtrl组，差异有统计学意义，GPC6敲低效率达79.32%；荧光显微镜下观察，重组慢病毒感染后ShCtrl组荧光阳性U251细胞数及荧光强度均逐日增加，而ShGPC6组变化不大；从第2天开始，ShCtrl组U251细胞增殖倍数均高于ShGPC6组，差异均有统计学意义。 结论 GPC6表达水平高可能与胶质瘤患者死亡风险增高相关，GPC6表达高可能促进胶质瘤细胞增殖。收起

文献类型

期刊