获取途径

作者

杨鑫泉 于杨 郭守东 崔英杰 胡国良 冯蕾 王大新 秦树存

作者单位

扬州大学临床医学院苏北人民医院心血管内科 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校重点实验室 中南大学湘雅二医院心血管内科

刊名

中华心血管病杂志

年份

2017

卷号

第45卷

期号

第5期

页码

419-426

ISSN

0253-3758

关键词

动脉粥样硬化 载脂蛋白E 小鼠,基因敲除 脂蛋白类

分类号

R543.5

摘要

目的 研究载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)对小鼠体内鞘氨醇-1-磷酸(S1P)在脂蛋白上分布的影响及作用机制.方法 分别给予普通生长繁殖饲料喂养Apo E-/-及野生型雄鼠、雌鼠各5只,饲养小鼠至周龄32周,处死小鼠并收集血浆,采用超速离心技术分离出血浆脂蛋白组分[极低密度脂蛋白脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)],采用BCA试剂盒检测各组分的蛋白浓度,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测小鼠血浆S1P和脂蛋白组分上S1P的浓度,用Western bolt检测S1P特异性配体载脂蛋白M(Apo M)的蛋白表达.比较Apo E-/-组与野生型组中S1P在血浆及脂蛋白组分上的水平;比较两组中脂蛋白组分标准化后的S1P的水平及两组中Apo M在血浆、肝脏、肾脏的表达.结果 Apo E-/-小鼠血浆S1P水平高于野生型组[雄鼠组:(535.7±78.5) nmol/L比(263.3±22.0)nmol/L;雌鼠组:(601.1±64.0) nmol/L比(279.0±33.9)nmol/L;P均＜0.01].Apo E-/-组小鼠S1P在非-HDL...更多

目的 研究载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)对小鼠体内鞘氨醇-1-磷酸(S1P)在脂蛋白上分布的影响及作用机制.方法 分别给予普通生长繁殖饲料喂养Apo E-/-及野生型雄鼠、雌鼠各5只,饲养小鼠至周龄32周,处死小鼠并收集血浆,采用超速离心技术分离出血浆脂蛋白组分[极低密度脂蛋白脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)],采用BCA试剂盒检测各组分的蛋白浓度,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测小鼠血浆S1P和脂蛋白组分上S1P的浓度,用Western bolt检测S1P特异性配体载脂蛋白M(Apo M)的蛋白表达.比较Apo E-/-组与野生型组中S1P在血浆及脂蛋白组分上的水平;比较两组中脂蛋白组分标准化后的S1P的水平及两组中Apo M在血浆、肝脏、肾脏的表达.结果 Apo E-/-小鼠血浆S1P水平高于野生型组[雄鼠组:(535.7±78.5) nmol/L比(263.3±22.0)nmol/L;雌鼠组:(601.1±64.0) nmol/L比(279.0±33.9)nmol/L;P均＜0.01].Apo E-/-组小鼠S1P在非-HDL(合并LDL及VLDL组分)的水平高于野生型组[雄鼠组(504.9±52.8)比(28.7±9.0) nmol/L;雌鼠组:(427.7±27.4)比(27.8±4.7) nmol/L;P均＜0.01;蛋白标准化后,雄鼠组:(385.0±41.2) pmol/mg蛋白比(71.4±6.6) pmol/mg蛋白;雌鼠组:(330.2±22.0)pmol/mg蛋白比(67.2±12.1)pmol/mg蛋白;P均＜0.01].Apo M在Apo E-/-组小鼠血浆、肝脏及肾脏的表达均明显高于野生型组(P＜0.05).结论 Apo E-/-可导致小鼠血浆中非-HDL上S1P的水平上升,其作用机制可能是Apo M携带S1P从HDL转移至非-HDL.Apo M从HDL到非-HDL的转移可能导致Apo E-/-小鼠血浆中非-HDL上S1P水平增加.收起

基金

国家自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

44