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作者

罗辉 王刘祥 Ron Leavitt Jackie Romero Marie-Catherine Vozenin Aymeric Almeida 杨成梁 李娜 王雪楠 毛荣虎 马蕾杰 雷宏昌 葛红

作者单位

洛桑大学附属医院放疗科 山东第一医科大学 山东省医学科学院放射学院 郑州大学附属肿瘤医院放疗科 郑州大学医学科学院

刊名

中华放射医学与防护杂志

年份

2025

卷号

第45卷

期号

第10期

页码

941-948

ISSN

0254-5098

关键词

FLASH照射 肿瘤控制 急性放射性肺损伤 蛋白质组学

摘要

目的观察电子线FLASH和常规剂量率照射的肿瘤控制情况及放射性肺损伤程度，通过蛋白组学方法比较小鼠全肺FLASH照射和常规照射后血浆蛋白质表达谱的变化。方法采用随机数表法将小鼠随机分为3组：转移癌组、常规照射组、FLASH照射组、每组6只。构建小鼠肺转移癌模型，实施全肺照射，监测正常肺容量的变化。构建小鼠放射性肺损伤模型，观察全肺常规剂量率和FLASH照射后肺组织病理改变。收集接受全肺常规和FLASH照射小鼠血浆标本各5例，与健康对照组比较。采用同位素标记相对和绝对定量蛋白质组学技术分析血浆样品，通过高通量生物信息学分析筛选并鉴定差异蛋白质。进一步使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质相互作用网络分析，以筛选出关键基因。结果与转移癌组相比，全肺FLASH和常规剂量率照射肿瘤控制情况相一致。FLASH较常规照射显著减轻肺损伤。血浆蛋白组学分析共鉴定到609个蛋白。其中，FLASH照射组与常规照射组相比，筛选到89个差异蛋白。基因本体论分析显示，上调表达基因主要涉及应激反应和炎症应答，而对三磷酸腺苷代谢和血管生成调控的基因下调表达。京都基因与基因组百科全书富集分析结果表明...更多

目的观察电子线FLASH和常规剂量率照射的肿瘤控制情况及放射性肺损伤程度，通过蛋白组学方法比较小鼠全肺FLASH照射和常规照射后血浆蛋白质表达谱的变化。方法采用随机数表法将小鼠随机分为3组：转移癌组、常规照射组、FLASH照射组、每组6只。构建小鼠肺转移癌模型，实施全肺照射，监测正常肺容量的变化。构建小鼠放射性肺损伤模型，观察全肺常规剂量率和FLASH照射后肺组织病理改变。收集接受全肺常规和FLASH照射小鼠血浆标本各5例，与健康对照组比较。采用同位素标记相对和绝对定量蛋白质组学技术分析血浆样品，通过高通量生物信息学分析筛选并鉴定差异蛋白质。进一步使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质相互作用网络分析，以筛选出关键基因。结果与转移癌组相比，全肺FLASH和常规剂量率照射肿瘤控制情况相一致。FLASH较常规照射显著减轻肺损伤。血浆蛋白组学分析共鉴定到609个蛋白。其中，FLASH照射组与常规照射组相比，筛选到89个差异蛋白。基因本体论分析显示，上调表达基因主要涉及应激反应和炎症应答，而对三磷酸腺苷代谢和血管生成调控的基因下调表达。京都基因与基因组百科全书富集分析结果表明，上调表达基因主要富集于未折叠蛋白应答通路，而下调表达基因主要涉及代谢通路和氧化磷酸化等过程。通过PPI分析及反转录-聚合酶链反应验证得到4个关键基因。结论FLASH与常规照射相比，可减轻正常肺组织放射损伤，且保持相同的肺转移癌杀伤效果。通过蛋白质组学分析FLASH和常规照射后血浆中的差异表达蛋白，能够为揭示FLASH效应的分子机制提供线索。收起

基金

河南省科技攻关基金

文献类型

期刊