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作者

张用政 杨哲 王建宁

作者单位

山东第一医科大学第一附属医院泌尿外科 山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生院

刊名

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报

年份

2025

卷号

第12期

ISSN

2097-0005

关键词

肾损伤 甲基乙二醛 铁死亡 脂质过氧化 谷胱甘肽

摘要

目的 探讨肾损伤中甲基乙二醛浓度升高与铁死亡的关联性及MGO通过铁死亡加重肾损伤的分子机制。方法 构建叶酸诱导的急性和慢性肾损伤小鼠模型，设立对照组；检测小鼠肾组织MGO浓度、铁死亡标志物及糖酵解关键酶活性；在体外实验中，采用HO刺激人肾近曲小管上皮细胞HK-2，模拟损伤状态，通过外源性MGO干预以及标准清洗清除剂和谷胱甘肽处理验证其对铁死亡的调控作用。结果 在动物模型中，叶酸诱导的急、慢性肾损伤小鼠肾组织MGO浓度升高，且慢性肾损伤组较急性肾损伤组升高显著，差异有统计学意义。体外实验证实，HO损伤HK-2细胞后，MGO生成明显增加，差异有统计学意义。外源性MGO直接诱导HK-2细胞铁死亡的发生，细胞活力显著降低，加入铁死亡抑制剂可减少细胞死亡，差异均有统计学意义，MGO的加入和清除亦影响GSH的生成与消耗，差异有统计学意义。结论 肾损伤中MGO蓄积可能通过氧化应激以及对GSH的消耗来诱导肾小管上皮细胞铁死亡的发生，靶向调控MGO代谢可能成为延缓肾损伤进展的潜在方向。

基金

国家自然科学基金;山东省自然科学基金

文献类型

期刊

浏览量

16