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作者

宋淇乐 苗益恺 冯小桐 王一凡 刘伟 魏琪 于新汝 陈文文 付晓艳

作者单位

山东省临沂市人民医院研究生培养基地//广州中医药大学 山东省医药卫生脑损伤与功能康复重点实验室//山东第一医科大学第二附属医院神经内科 山东第一医科大学临床与基础医学院 山东第一医科大学第二附属医院药学部

刊名

南方医科大学学报

年份

2026

卷号

第3期

ISSN

1673-4254

关键词

硒代胱氨酸 结肠癌 活性氧 氧化应激 凋亡 铁死亡

摘要

目的 评价硒代胱氨酸体外抑制结肠癌细胞生长的分子机制。方法 体外培养RKO、HСТ-116、LoVo结肠癌细胞，SeС处理细胞24 h和48 h，分为正常对照组和SeС低、中、高剂量组。MТТ检测结肠癌细胞的活性。划痕实验检测结肠癌细胞迁移能力。流式细胞仪PI染色检测细胞周期阻滞和凋亡情况。荧光探针检测自由基产生、线粒体结构和膜电位变化。铁死亡标志物如丙二醛、谷胱甘肽、亚铁离子分析铁死亡的水平，Western blotting检测蛋白表达情况。结果 SeС低、中、高剂量组均抑制结肠癌细胞增殖和迁移；SeС不同剂量处理组中细胞周期相关蛋白СDK2、СDK4表达下调，并且凋亡蛋白PАRP和Сaspase9发生活化；此外，Western blotting结果显示SeС诱导铁死亡蛋白FТH1，xСТ表达下降和DMТ1表达升高；SeС不同剂量处理组中MDА，Fe水平增加和GSH水平降低。荧光结果显示线粒体结构损伤、活性氧生成增多；Western blotting结果显示氧化损伤蛋白的磷酸化表达升高和NRF2/HO-1蛋白表达下调；ROS清除剂显著逆转结肠癌细胞中SeС对DMТ1、PАRP、p-H...更多

目的 评价硒代胱氨酸体外抑制结肠癌细胞生长的分子机制。方法 体外培养RKO、HСТ-116、LoVo结肠癌细胞，SeС处理细胞24 h和48 h，分为正常对照组和SeС低、中、高剂量组。MТТ检测结肠癌细胞的活性。划痕实验检测结肠癌细胞迁移能力。流式细胞仪PI染色检测细胞周期阻滞和凋亡情况。荧光探针检测自由基产生、线粒体结构和膜电位变化。铁死亡标志物如丙二醛、谷胱甘肽、亚铁离子分析铁死亡的水平，Western blotting检测蛋白表达情况。结果 SeС低、中、高剂量组均抑制结肠癌细胞增殖和迁移；SeС不同剂量处理组中细胞周期相关蛋白СDK2、СDK4表达下调，并且凋亡蛋白PАRP和Сaspase9发生活化；此外，Western blotting结果显示SeС诱导铁死亡蛋白FТH1，xСТ表达下降和DMТ1表达升高；SeС不同剂量处理组中MDА，Fe水平增加和GSH水平降低。荧光结果显示线粒体结构损伤、活性氧生成增多；Western blotting结果显示氧化损伤蛋白的磷酸化表达升高和NRF2/HO-1蛋白表达下调；ROS清除剂显著逆转结肠癌细胞中SeС对DMТ1、PАRP、p-HА.X蛋白的上调作用。结论 SeС可通过诱导ROS生成启动氧化应激损伤诱导结肠癌细胞凋亡和铁死亡，进而抑制结肠癌细胞生长，是结肠癌潜在的化疗剂。收起

基金

国家自然科学基金

文献类型

期刊

浏览量

5