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作者

甘玲 何呈燕 王珏 薛海波

作者单位

山东第一医科大学附属滨州人民医院内分泌科 滨州医学院附属医院内分泌科

刊名

细胞与分子免疫学杂志

年份

2026

卷号

第3期

ISSN

1007-8738

关键词

自身免疫性甲状腺炎(AIT) Th17细胞 Foxo1 IL-17A EAT

分类号

R392;R581.4

摘要

目的 探讨叉头框蛋白O1在实验性自身免疫性甲状腺炎的发生和免疫损伤中的作用及相关机制。方法 动物体内实验中, 将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为3组: 正常对照组、 pTg多点皮下注射诱导的模型组、 pTg多点皮下注射并给予AS1842856腹腔注射的处理组。第8周末收取甲状腺、 血清和脾脏组织。体外实验中, 分别使用nmol/L的AS1842856干预被细胞因子极化的小鼠脾脏单个核细胞24 h, 收集细胞进行后续实验。HE染色评估小鼠甲状腺组织炎症程度; ELISA检测小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体、 白细胞介素17A滴度; 流式细胞术检测SMC中辅助性T细胞17比例; Western blot法检测Foxo1、 磷酸化Foxo1、 转录因子维甲酸相关孤核受体γt及细胞因子IL-17A的蛋白表达水平; 实时定量PCR检测RORγt、 IL-17A的mRNA水平。结果 EAT组小鼠甲状腺出现滤泡结构破坏和淋巴细胞浸润; 血清TgAb及IL-17A水平均显著升高; 体内Foxo1总蛋白表达无明显改变, p-Foxo1蛋白显著增多, SMC中Th17细胞百分比、 脾指数、 RORγt和IL...更多

目的 探讨叉头框蛋白O1在实验性自身免疫性甲状腺炎的发生和免疫损伤中的作用及相关机制。方法 动物体内实验中, 将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为3组: 正常对照组、 pTg多点皮下注射诱导的模型组、 pTg多点皮下注射并给予AS1842856腹腔注射的处理组。第8周末收取甲状腺、 血清和脾脏组织。体外实验中, 分别使用nmol/L的AS1842856干预被细胞因子极化的小鼠脾脏单个核细胞24 h, 收集细胞进行后续实验。HE染色评估小鼠甲状腺组织炎症程度; ELISA检测小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体、 白细胞介素17A滴度; 流式细胞术检测SMC中辅助性T细胞17比例; Western blot法检测Foxo1、 磷酸化Foxo1、 转录因子维甲酸相关孤核受体γt及细胞因子IL-17A的蛋白表达水平; 实时定量PCR检测RORγt、 IL-17A的mRNA水平。结果 EAT组小鼠甲状腺出现滤泡结构破坏和淋巴细胞浸润; 血清TgAb及IL-17A水平均显著升高; 体内Foxo1总蛋白表达无明显改变, p-Foxo1蛋白显著增多, SMC中Th17细胞百分比、 脾指数、 RORγt和IL-17A的蛋白水平及mRNA水平均明显升高, 且均与Foxo1的磷酸化水平呈正相关。EAT联合AS组小鼠甲状腺破坏和淋巴细胞浸润程度加剧; 血清TgAb和IL-17A水平、 SMC中Th17细胞百分比、 脾指数、 RORγt和IL-17A的蛋白及mRNA水平均明显升高。另外, 随着AS1842856浓度的增加, Th17细胞百分比、 RORγt和IL-17A的表达呈浓度依赖性升高。结论 EAT小鼠Foxo1磷酸化失活增多, 功能性Foxo1下调, 对Th17细胞抑制作用减弱, 致使Th17细胞分化及IL-17A分泌增强, 进而参与EAT疾病发生及甲状腺自身免疫损伤。收起

基金

山东省自然科学基金

文献类型

期刊