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作者

曹芳菡 陈千惠 杨丽颖 赵苗青 孙晓蓉 邢力刚

作者单位

山东第一医科大学(山东省医学科学院)附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院)放疗科 山东第一医科大学(山东省医学科学院)附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院)病理科 山东第一医科大学(山东省医学科学院)附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院)核医学科 山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生院

刊名

中国肺癌杂志

年份

2026

卷号

第29卷

期号

第2期

页码

115-123

ISSN

1009-3419

关键词

肺肿瘤 无复发生存时间 淋巴结转移 预后 乏氧诱导因子-1alpha CD8~+ T细胞 肿瘤中心

摘要

背景与目的非小细胞肺癌术后复发率较高,传统肿瘤原发灶-淋巴结-转移分期难以充分反映其生物学异质性,乏氧诱导因子-1alpha在肿瘤进展及免疫微环境重塑中发挥重要作用,但其在不同淋巴结转移状态下的空间分布特征及对术后复发的预后意义尚不明确。本研究旨在探讨NSCLC患者原发灶中的表达HIF-1alpha的肿瘤细胞、CD4~+ T细胞及CD8~+ T细胞的密度差异,以及对淋巴结转移及患者术后复发的影响。方法回顾性收集2014年1月1日至2018年12月31日在山东第一医科大学附属肿瘤医院行根治性手术的256例NSCLC患者的术后石蜡包埋原发灶组织标本,构建包含肿瘤中心和侵袭边缘区域的组织微阵列,并应用多重免疫荧光染色技术[HIF-1alpha/CD4/CD8/细胞角蛋白/4',6-二脒基-2-苯基吲哚]定量表达HIF-1alpha的肿瘤细胞、表达HIF-1alpha的CD4~+ T细胞及表达HIF-1alpha的CD8~+ T细胞的密度。采用Mann-Whitney U检验分析N_0与N_1-2组、N_1与N_2组中的细胞密度差异,Cox比例风险回归模型分析关键复发因子。结果研究最终纳入25...更多

背景与目的非小细胞肺癌术后复发率较高,传统肿瘤原发灶-淋巴结-转移分期难以充分反映其生物学异质性,乏氧诱导因子-1alpha在肿瘤进展及免疫微环境重塑中发挥重要作用,但其在不同淋巴结转移状态下的空间分布特征及对术后复发的预后意义尚不明确。本研究旨在探讨NSCLC患者原发灶中的表达HIF-1alpha的肿瘤细胞、CD4~+ T细胞及CD8~+ T细胞的密度差异,以及对淋巴结转移及患者术后复发的影响。方法回顾性收集2014年1月1日至2018年12月31日在山东第一医科大学附属肿瘤医院行根治性手术的256例NSCLC患者的术后石蜡包埋原发灶组织标本,构建包含肿瘤中心和侵袭边缘区域的组织微阵列,并应用多重免疫荧光染色技术[HIF-1alpha/CD4/CD8/细胞角蛋白/4',6-二脒基-2-苯基吲哚]定量表达HIF-1alpha的肿瘤细胞、表达HIF-1alpha的CD4~+ T细胞及表达HIF-1alpha的CD8~+ T细胞的密度。采用Mann-Whitney U检验分析N_0与N_1-2组、N_1与N_2组中的细胞密度差异,Cox比例风险回归模型分析关键复发因子。结果研究最终纳入256例IA-IIIB期NSCLC患者,中位随访时间为37.05个月,其中87例患者在随访期间复发。在NSCLC患者的TC及IM区域,与N_0组相比,N_1-2组HIF-1alpha~+CK~+细胞密度均更高。多因素Cox分析显示,在N_0组患者中,TC区域低HIF-1alpha~+CD8~+密度是NSCLC患者复发的独立危险因素[风险比=1.998,95%CI: 1.077-3.705,P=0.028]。在N_1、N_2组患者中,TC区域和IM区域HIF-1alpha~+CK~+密度、HIF- 1alpha~+CD4~+、HIF-1alpha~+CD8~+密度与NSCLC患者复发无统计学关联。结论在NSCLC患者中淋巴结转移与原发灶HIF-1alpha相关细胞亚群密度变化密切关联。原发灶TC区域中HIF-1alpha~+CD8~+细胞密度降低与N_0期NSCLC患者术后复发显著关联,可作为术后风险分层的潜在免疫学指标。收起

基金

国家自然科学基金;国家科技重大专项

文献类型

期刊

浏览量

8