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作者

吴嘉印 郭雨婷 刘宏利 王督阳 陈紫钰 陈旭 付艺

作者单位

山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院(山东省医药生物技术研究中心)

刊名

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报

年份

2026

卷号

第8期

ISSN

2097-0005

关键词

血管生成素样蛋白8 糖尿病肾病 足细胞 铜死亡

摘要

目的 探究血管生成素样蛋白8在糖尿病肾病足细胞铜死亡中的调控作用，为DKD的病理机制研究及治疗靶点筛选提供理论依据。方法 体外采用高糖刺激足细胞以模拟DKD环境；通过Cre-loxP系统建立ANGPTL8足细胞特异性敲除小鼠DKD模型。采用蛋白质免疫印迹法、免疫荧光及免疫组织化学等技术检测ANGPTL8与足细胞铜死亡相关标志物［如铁氧还蛋白1、二氢硫辛酸转乙酰基酶、溶质载体家族31成员1、热休克蛋白 70］的表达变化；通过ATP检测试剂盒检测足细胞能量代谢水平，结合TUNEL染色分析沉默ANGPTL8对足细胞铜死亡的干预作用。结果 在DKD模型中，与对照组比较， FDX1与DLAT表达降低，促铜死亡标志物SLC31A1与Hsp70表达升高，差异均具有统计学意义；足细胞特异性敲除ANGPTL8后，足细胞ATP含量显著恢复，促铜死亡相关标志物表达及TUNEL阳性细胞比例均降低，抗铜死亡相关标志物表达恢复，差异均具有统计学意义。。结论 DKD病理条件下，ANGPTL8可诱导足细胞铜死亡，沉默ANGPTL8通过抑制铜死亡，改善足细胞能量代谢发挥肾脏保护作用，提示ANGPTL8可能成为 DKD ...更多

目的 探究血管生成素样蛋白8在糖尿病肾病足细胞铜死亡中的调控作用，为DKD的病理机制研究及治疗靶点筛选提供理论依据。方法 体外采用高糖刺激足细胞以模拟DKD环境；通过Cre-loxP系统建立ANGPTL8足细胞特异性敲除小鼠DKD模型。采用蛋白质免疫印迹法、免疫荧光及免疫组织化学等技术检测ANGPTL8与足细胞铜死亡相关标志物［如铁氧还蛋白1、二氢硫辛酸转乙酰基酶、溶质载体家族31成员1、热休克蛋白 70］的表达变化；通过ATP检测试剂盒检测足细胞能量代谢水平，结合TUNEL染色分析沉默ANGPTL8对足细胞铜死亡的干预作用。结果 在DKD模型中，与对照组比较， FDX1与DLAT表达降低，促铜死亡标志物SLC31A1与Hsp70表达升高，差异均具有统计学意义；足细胞特异性敲除ANGPTL8后，足细胞ATP含量显著恢复，促铜死亡相关标志物表达及TUNEL阳性细胞比例均降低，抗铜死亡相关标志物表达恢复，差异均具有统计学意义。。结论 DKD病理条件下，ANGPTL8可诱导足细胞铜死亡，沉默ANGPTL8通过抑制铜死亡，改善足细胞能量代谢发挥肾脏保护作用，提示ANGPTL8可能成为 DKD 治疗的潜在靶点。收起

基金

国家自然科学基金;山东省自然科学基金

文献类型

期刊

浏览量

5