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完成人

白晓卉 王大伟 樊兆民 蔡晶 张凤国 闫文青 尚海琼 韩语航 李越

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

WFS1基因 非综合征性耳聋 致病机制

摘要

耳聋是最普遍的感官缺陷疾病之一,对个人、家庭和社会造成巨大负担。66%的感音神经性聋由遗传因素导致,但耳聋相关基因众多,遗传方式复杂多样,遗传性聋的发病机制亟待发现。我们前期发现了一个常染色体显性遗传的非综合征性感音神经性耳聋大家系,通过全外显子组测序,致聋基因定位在WFS1基因的一个新突变c.2389G>A,这是WFS1基因突变可导致全频听力损失的新发现。本课题拟利用原位杂交和免疫荧光染色的方法,研究WFS1基因在小鼠不同发育时期和不同内耳区域的精细表达定位;利用突变质粒转染细胞、建立knock-in小鼠模型、并分析突变和内质网应激及其他相关听觉基因的关系,揭示该突变致非综合征性耳聋的致病机制;通过与WFS1基因已知的其它位点突变致聋的knock-in小鼠进行比较分析,探讨c.2389G>A造成耳聋频率特异的原因。本研究对遗传性耳聋的分子诊断、预防、新药研发和基因治疗等具有重要的价值。

文献类型

科技成果

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