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完成人

毕东滨 刘帅 丁森泰 丁克家 王志洋 高铭蔚 刘钊 刘晓雯 董伟 赵婧

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

肾癌 细胞自噬 Livin 化疗敏感性

摘要

本研究围绕细胞自噬及Livin,对肾癌化疗靶向治疗获得性耐药的机制及逆转其耐药性进行了深入研究。 针对临床工作中肾癌治疗难题——化疗治疗耐药的治疗瓶颈,从精准医学角度出发,探索肾癌化疗治疗抵抗的基因靶点,精准定位抗凋亡基因表达下调或缺失与调节自噬相关,并进一步探讨其机制以及通过应用临床药物乌苯美司诱导自噬性死亡,抑制Livin,达到增敏肾癌化疗治疗的目的,比照研究工作计划,完成了计划中的课题实施,并取得了一定成果。除此之外,我们进一步在泌尿系肿瘤中证实了去泛素化酶CYLD对细胞自噬的调节作用,并基于此结合使用乌苯美司取得临床获益,完成了既定目标的同时,还取得一定额外进展： 1.首次证实Livin对细胞自噬的调节作用,并证实其调节与细胞自噬关键启动基因Atg8的泛素化有关。 2.进一步研究证实肾癌中自噬与肿瘤细胞增殖/迁移之间的联系,通过使用临床药物乌苯美司诱导细胞自噬性死亡,抑制肾癌增殖及迁移;通过调节自噬,尤其是脂质代谢相关自噬-脂自噬,可以逆转肾癌获得性化疗耐药。 3. 首次证实Livin在化疗获得性耐药中扮演重要角色,通过抑制Livin,可以增敏肾癌化疗治疗。 4.我们将研究成果...更多

本研究围绕细胞自噬及Livin,对肾癌化疗靶向治疗获得性耐药的机制及逆转其耐药性进行了深入研究。 针对临床工作中肾癌治疗难题——化疗治疗耐药的治疗瓶颈,从精准医学角度出发,探索肾癌化疗治疗抵抗的基因靶点,精准定位抗凋亡基因表达下调或缺失与调节自噬相关,并进一步探讨其机制以及通过应用临床药物乌苯美司诱导自噬性死亡,抑制Livin,达到增敏肾癌化疗治疗的目的,比照研究工作计划,完成了计划中的课题实施,并取得了一定成果。除此之外,我们进一步在泌尿系肿瘤中证实了去泛素化酶CYLD对细胞自噬的调节作用,并基于此结合使用乌苯美司取得临床获益,完成了既定目标的同时,还取得一定额外进展： 1.首次证实Livin对细胞自噬的调节作用,并证实其调节与细胞自噬关键启动基因Atg8的泛素化有关。 2.进一步研究证实肾癌中自噬与肿瘤细胞增殖/迁移之间的联系,通过使用临床药物乌苯美司诱导细胞自噬性死亡,抑制肾癌增殖及迁移;通过调节自噬,尤其是脂质代谢相关自噬-脂自噬,可以逆转肾癌获得性化疗耐药。 3. 首次证实Livin在化疗获得性耐药中扮演重要角色,通过抑制Livin,可以增敏肾癌化疗治疗。 4.我们将研究成果铺展到其他肿瘤领域,发现膀胱癌中CYLD与抗凋亡基因Livin协同作用,调节膀胱癌细胞自噬,进而调节膀胱癌吉西他滨化疗敏感性。通过使用乌苯美司诱导自噬性死亡,可以增敏肾癌、前列腺癌放疗。通过调节胶质瘤中HEXIM1的自噬性降解,进而达到增敏胶质瘤BRD4抑制剂靶向治疗的目的。 本课题通过对Livin在肾癌靶向治疗耐药中的作用及机制的研究,尝试对肿瘤自噬进行调节,从精准医学角度出发,丰富了对恶性肿瘤发生发展基因基础的认识,从调节自噬角度探索治疗化疗耐药性肾癌的新途径,并进而将研究结果引入膀胱癌、前列腺癌、恶性胶质瘤等治疗领域,取得了一定研究成果。 本课题累计已经发表课题相关论文SCI共1篇,丰富了细胞自噬在泌尿系肿瘤领域的研究,并为解决靶向治疗耐药瓶颈提供了理论基础。收起

文献类型

科技成果

浏览量

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