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完成人

杨建美 邵珊珊 李桂梅 宫颖 孙妍 刘帆 赵丽芳

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

脂毒性 生长激素 垂体

摘要

肥胖与代谢综合征及心血管疾病密切相关,对儿童生长发育具有极大危害。肥胖患儿血清GH水平显著下降,机制不详。肥胖过程中形成的脂毒性状态在糖尿病等内分泌代谢疾病发生中具有重要作用,但对垂体的影响国内外未见报道。本课题组前期研究发现高脂饮食喂养显著降低大鼠GH基础水平和储备功能,下调垂体特异性转录因子Pit-1表达,伴随内质网标志性分子Bip以及p-eIF2α表达增加,具体机制不清。Pit-1是GH合成最关键的上游转录因子,本项目以Pit-1为切入点进行了一系列研究,主要结果如下 1. 高脂饮食可以增加大鼠体重,升高血脂,增加垂体组织内甘油三酯沉积;2. 高脂可以降低血清GH基础水平及垂体GH储备功能;3. 高脂可下调垂体特异性转录因子Pit-1表达;4. 脂毒性可诱发垂体细胞内质网应激,下调Pit-1表达,从而影响GH合成。本研究阐明了脂毒性抑制GH合成的作用及分子机制,对肥胖儿童减肥的重要性起到提示作用,也为临床防治相对性生长激素缺乏提供新的思路和策略。

文献类型

科技成果

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