高甘油三酯对甲状腺功能减退症的影响及机制

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摘要: 脂毒性是多种内分泌代谢性疾病的共同致病因素。甲状腺功能减退影响广 ,危害大,患病率持续升高,明确其病因是临床亟待解决问题。项目组发现高甘油三酯饲料喂养动物甲状腺组织脂质饱和度增加,血清TSH升高,TT4、FT4显著下降,甲状腺摄碘能力明显降低,甲状腺组织形态结构异常,机体能量代谢下降,甲状腺激素生物合成关键分子甲状腺球蛋白、钠碘转运体和甲状腺过氧化物酶的表达及功能显著下调。进一步的机制研究发现,脂毒性一方面激活甲状腺滤泡上皮细胞内质网应激经典通路并加快甲状腺球蛋白通过蛋白酶体途径的降解,另一方面诱导甲状腺亲环素D表达上调、诱导线粒体应激发生。亲环素D基因敲除可显著改善脂毒性引起的的血清TT4水平下降及甲状腺球蛋白表达减少。另外,线粒体蛋白琥珀酰化水平的下降也在高脂饮食诱导的甲状腺功能减退中发挥作用。饮食干预可明显改善高脂喂养引起的甲状腺球蛋白合成减少及甲状腺功能减低。本项目明确了甲状腺是脂毒性作用的靶器官,阐明了脂毒性导致甲状腺功能减退的关键环节和干预靶点,为早期防治甲状腺功能减退提供新的策略。

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