支链氨基酸对营养性肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响及mTOR通路介导的相关机制研究
- 完成单位
- 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)
- 摘要
- 高脂高热量饲养Wistar大鼠,建立营养性肥胖大鼠模型,在自由摄入高脂饲料的基础上再随机分为四组,即支链氨基酸低剂量补充组、中剂量补充组、大剂量补充组、对照组,分别以支链氨基酸低剂量、中剂量、高剂量及生理盐水每天灌胃一次。饲养20周后进行下列研究: 1.各组大鼠体重、体成分、及血脂。 2.胰岛素敏感性评价:19周时行胰岛素耐量试验,20周时行静脉葡萄糖耐量试验,检测大鼠血糖、胰岛素,来评价胰岛素敏感指数及胰岛素分泌能力的变化。 3.骨骼肌mTOR相关信号分子表达和活性的测定:应用RT-PCR法、Western blot法分别检测大鼠骨骼肌mTOR通路相关信号分子mTOR、S6K、Akt、IRS1 mRNA、总蛋白及其磷酸化蛋白的表达。 结果发现:补充支链氨基酸能调控营养性肥胖大鼠的胰岛素敏感性,该效应与剂量相关:低剂量可增加胰岛素敏感性,过量补充反而加重胰岛素抵抗。其机制可能是调节mTORC1/mTORC2的比例,通过mTOR-S6K/IRS1/AKT信号途径实现的。 本研究进一步明确了支链氨基酸、mTOR和胰岛素抵抗的关系,发现了支链氨基酸调控胰岛素敏感性的量效关系,为胰岛素抵抗人群...更多
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